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Cell Rep:大开眼界!肿瘤细胞竟是这样躲过免疫治疗的!

2018/7/13 作者:Ruthy,Zoe   来源:转化医学网 我要评论13
Tags: 肿瘤细胞  免疫治疗  共表达  PD-1  
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导  读

目前,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的绝对热门,但是,PD-1 /PD-L1抑制剂在不同类型肿瘤病人中应用后,其效果却因人而异。科学家们曾认为这是受制于患者肿瘤细胞PD-L1的表达水平,然而,随着对PD-1 /PD-L1抑制剂疗法的深入研究,研究人员发现部分患者即使表达了高水平的PD-L1,PD-1 /PD-L1抑制剂仍无法有效治疗肿瘤。这是为什么呢?

7月10日,加州大学圣地亚哥分校的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》发表的文章对此作出了解释。他们发现一些肿瘤细胞可同时表达PD-L1和PD-1,这些肿瘤细胞上的PD-L1在受制于PD-1 /PD-L1抑制剂前就已经被自身的PD-1结合,他们称之为肿瘤细胞的“中和作用”。

因此,PD-1 /PD-L1抑制剂对这些肿瘤细胞的抑制作用往往难以尽如人意。该研究成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表。

我们知道,肿瘤细胞及肿瘤微环境会通过上调PD-L1表达并促进其与肿瘤特异的CD8+T细胞表面的PD-1结合来限制宿主的免疫反应。PD-1在活化的T细胞表达,肿瘤环境中的炎症因子的刺激可以诱导PD-L1表达,而PD-1 /PD-L1抑制剂就是为了抑制PD-1 /PD-L1,使T细胞恢复免疫能力。



肿瘤细胞的PD-1 /PD-L1共表达

该研究表明,部分肿瘤细胞表达高水平PD-1的患者对PD-1 /PD-L1抑制剂反应不佳,是因为肿瘤细胞的PD-1途径会出现PD-1 和PD-L1的“自我中和”,使PD-1 /PD-L1抑制剂丧失作用靶点,因此,即使肿瘤细胞PD-L1高表达,依旧对PD-1 /PD-L1抑制剂拮抗,而肿瘤就可以通过PD-L1 / PD-1以外的机制来逃避免疫破坏。



抗原呈递细胞的PD-1/PD-L1共表达

PD-L1被肿瘤细胞自己表达的PD-1“中和”了,那T细胞表达的PD-1跑哪去了呢?为什么也不受制于PD-1 /PD-L1抑制剂?研究人员进行了深入分析,他们发现这是抗原呈递细胞(APC)搞的鬼。

APC也会出现PD-1与PD-L1共表达!没错,“中和作用”不仅仅是肿瘤细胞的专利,APC也会“自产自销”!APC的PD-1/PD-L1自我结合,这就导致T细胞中的PD-1信号传导变钝,这时候PD-1/PD-L1抑制剂即使与PD-1结合也没什么用。

简而言之,对存在肿瘤细胞、抗原提呈细胞PD-1 /PD-L1共表达的患者来说,PD-1 /PD-L1抑制剂没有效果,是因为肿瘤本身的PD-1/PD-L1途径已经“自我了断”了,PD-1 /PD-L1抑制剂要么找不到靶点,要么找到靶点也没用,而肿瘤在自我阻断PD-1通路的同时,还会开启其他免疫逃逸途径,因此,PD-1 /PD-L1抑制剂就彻底失去治疗意义了。

研究人员认为,他们发现的“中和作用”应该是肿瘤患者免疫调节的一般机制,该机制的发现有助于科学家们开发更好的免疫治疗策略,同时对患者可能出现的治疗反应做出可靠的预测。

原始出处:YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018



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所属期刊:CELL REP 影响因子:8.032 期刊论坛:进入期刊论坛
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zwjnj2

好好学习天天向上认真学习

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2018/7/19 21:10:23 回复

zwjnj2

好好学习天天向上认真学习

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2018/7/17 21:03:10 回复

jihuaijun1112

学习学习学习

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2018/7/16 0:27:29 回复

Johnson_zhangdr

新的治疗方法出现.就有新的抵抗机制

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2018/7/14 17:13:19 回复

帅妈

学习了

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2018/7/13 21:18:51 回复

Sometimes

我也学习了

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2018/7/13 11:07:24 回复

明心见性

学习了!肿瘤的生存能力太强了!人类需要更多的努力

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2018/7/13 10:10:16 回复

飛歌

学习了很有用

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2018/7/13 9:07:57 回复

清风拂面

谢谢分享学习

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2018/7/13 6:44:24 回复

137********(暂无匿称)

学习

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2018/7/13 6:44:13 回复

深海的鱼

学习学习学习

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2018/7/13 6:32:56 回复

龙胆草

学习谢谢分享

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2018/7/13 6:28:18 回复

yjs木玉

学习学习再学习

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2018/7/13 4:44:20 回复

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