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Lancet Oncol:表阿霉素/顺铂/卡培他滨新辅助治疗食管腺癌并不优于标准治疗

2017-8-9 作者:月下荷花   来源:肿瘤资讯 我要评论2
Tags: 表阿霉素  顺铂  卡培他滨新  食管腺癌  HRQL    MRC  OE05    
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有研究显示,局部进展期食管癌术前行新辅助化疗或放化疗能改善生存,但几乎没有研究单独针对食管腺癌,新辅助治疗对健康相关生活质量(HRQL)影响的高质量数据亦缺乏。英国Aldersona教授在THE LANCET ONCOLOGY杂志上发表UK MRC OE05研究,结果显示局部进展期可切除食管腺癌,4周期术前ECX和标准2周期术前CF相比,并不改善生存和HRQL。


MRC OE02研究数据显示,新辅助化疗+手术治疗食管癌的2年生存优于单独手术,因此OE05研究采用2周期顺铂/氟脲嘧啶(CF)作为对照组;MRC MAGIC研究评估了术前术后各3周期表阿霉素/顺铂/CF+手术治疗胃和食管腺癌,围手术期化疗组和单独手术组的5年生存分别为36%和23%,由于45%患者未能完成术后治疗,因此增加术前新辅助治疗可能是最佳策略;结直肠癌的治疗行口服卡培他滨(ECX)与静注氟脲嘧啶等效,因此OE05研究采用表阿霉素/顺铂/ ECX 4疗程术前治疗作为研究组,术后不再化疗,约50%的患者ECX治疗24周后耐药,多数治疗反应发生在4个周期内。

OE05是开放式、3期随机临床研究,897例患者均为手术可切除食管腺癌,分期cT1N1、cT2N1、cT3N0/N1或cT4N0/N1,PS为0/1,肾小球滤过率至少60 mL/min。1:1分入CF对照组和ECX治疗组,分别2和4疗程术前化疗,化疗后4-6周内行食管切除和淋巴结切除,主要研究终点是总生存。

OE05研究显示,4周期ECX强化新辅助化疗在OS和DFS上并不优于2周期CF化疗,ECX的化疗毒性和严重副反应更多,因此ECX组需要更多患者才能完成预定的化疗和手术治疗,二组的手术切除、术后并发症和术后死亡率相似,post-hoc分析显示ECX的PFS较CF组有改善。

ECX组有更多患者获得良好的病理学反应(Mandard TRG 1/2),更多的ypT0或T1或ypN0。MRC ST0338研究显示化疗后Mandard TRG 1/2与Mandard TRG3-5相比生存更优,不过OE05研究中,Mandard TRG 1/2的患者在ECX和CF组分别为48和18例,数量较少,未转化为总生存获益。

OE05研究再次提出术前化疗究竟几周期更合理,对于缺少良好病理反应的肿瘤,给予更多化疗只会延迟手术时间。由于缺少可预测术前治疗反应的可靠指标,目前术前化疗持续时间只能依赖临床医师的判断,权衡获得良好病理反应和病情进展不能手术的风险。

OE05研究更支持单独使用化疗时应为术前2周期双药化疗为宜,但只有2周期的术前化疗并不能与MAGIC研究中的围手术期化疗直接相比较,FFCD-FNCLCC 9703研究显示围手术期CF化疗优于单独手术。OE05研究中ECX化疗获得治疗反应的患者更多,因此可考虑2-3疗程术前三药化疗,对有反应的患者选择性使用术后化疗,无论是ECX还是CF方案,这都可能是较好的治疗策略。

OE05研究中,CF组的总生存较OE02研究中的总生存改善,分别为2.0年和1.4年。这种变化的原因考虑如下:转诊模式改变使得更多手术在较大中心进行,如超声内镜的应用及多学科合作。这些都能使OE05研究更好的选择患者进行治愈性治疗。Post-hoc分析显示,OE05研究的开始阶段,PET很少使用时,ECX治疗有生存获益,但在PET广泛应用后则无生存获益,原因考虑为ECX治疗小的弥散性食管腺癌效果较好,这些小病变在常规PET使用前常常漏诊。

CROSS研究显示,新辅助放化疗同单独手术相比也能改善生存,二组分别为48.6和24.0个月。CROSS研究中食管腺癌放化疗与手术的HR和MAGIC研究中化疗与手术的HR相似,说明获益程度相似。直接比较这二种治疗方案的研究显示,放化疗增加治疗反应率,但不改善总生存。

OE05研究的优势

研究人群集中在食管腺癌,术前分期、治疗方案和病理评估明确,唯一前瞻性的新辅助治疗和HRQL的研究,不过二组的HRQL并无明显不同。研究缺点包括PET应用的前后变化,未进行术后化疗评估。

2017年发表的研究显示,在围手术期采用多西他赛/奥沙利铂/氟脲嘧啶治疗结合部癌或胃癌的患者,其生存优于接受ECX或表阿霉素/顺铂/氟脲嘧啶治疗者,因此需要进一步分析OE05研究中哪些患者更可能获益于ECX新辅助化疗。

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所属期刊:LANCET ONCOL 影响因子:33.9 期刊论坛:进入期刊论坛
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学习啦!谢谢分享!

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2017-8-24 21:52:10 回复

155********(暂无匿称)

不错的文章值得一读

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2017-8-10 23:00:00 回复

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