Lancet Oncol:表阿霉素/顺铂/卡培他滨新辅助治疗食管腺癌并不优于标准治疗
2017-08-09 月下荷花 肿瘤资讯
有研究显示，局部进展期食管癌术前行新辅助化疗或放化疗能改善生存，但几乎没有研究单独针对食管腺癌，新辅助治疗对健康相关生活质量（HRQL）影响的高质量数据亦缺乏。英国Aldersona教授在THE LANCET ONCOLOGY杂志上发表UK MRC OE05研究，结果显示局部进展期可切除食管腺癌，4周期术前ECX和标准2周期术前CF相比，并不改善生存和HRQL。
有研究显示，局部进展期食管癌术前行新辅助化疗或放化疗能改善生存，但几乎没有研究单独针对食管腺癌，新辅助治疗对健康相关生活质量（HRQL）影响的高质量数据亦缺乏。英国Aldersona教授在THE LANCET ONCOLOGY杂志上发表UK MRC OE05研究，结果显示局部进展期可切除食管腺癌，4周期术前ECX和标准2周期术前CF相比，并不改善生存和HRQL。
MRC OE02研究数据显示，新辅助化疗+手术治疗食管癌的2年生存优于单独手术，因此OE05研究采用2周期顺铂/氟脲嘧啶（CF）作为对照组；MRC MAGIC研究评估了术前术后各3周期表阿霉素/顺铂/CF+手术治疗胃和食管腺癌，围手术期化疗组和单独手术组的5年生存分别为36%和23%，由于45%患者未能完成术后治疗，因此增加术前新辅助治疗可能是最佳策略；结直肠癌的治疗行口服卡培他滨（ECX）与静注氟脲嘧啶等效，因此OE05研究采用表阿霉素/顺铂/ ECX 4疗程术前治疗作为研究组，术后不再化疗，约50%的患者ECX治疗24周后耐药，多数治疗反应发生在4个周期内。
OE05是开放式、3期随机临床研究，897例患者均为手术可切除食管腺癌，分期cT1N1、cT2N1、cT3N0/N1或cT4N0/N1，PS为0/1，肾小球滤过率至少60 mL/min。1：1分入CF对照组和ECX治疗组，分别2和4疗程术前化疗，化疗后4-6周内行食管切除和淋巴结切除，主要研究终点是总生存。
OE05研究显示，4周期ECX强化新辅助化疗在OS和DFS上并不优于2周期CF化疗，ECX的化疗毒性和严重副反应更多，因此ECX组需要更多患者才能完成预定的化疗和手术治疗，二组的手术切除、术后并发症和术后死亡率相似，post-hoc分析显示ECX的PFS较CF组有改善。
ECX组有更多患者获得良好的病理学反应（Mandard TRG 1/2），更多的ypT0或T1或ypN0。MRC ST0338研究显示化疗后Mandard TRG 1/2与Mandard TRG3-5相比生存更优，不过OE05研究中，Mandard TRG 1/2的患者在ECX和CF组分别为48和18例，数量较少，未转化为总生存获益。
OE05研究再次提出术前化疗究竟几周期更合理，对于缺少良好病理反应的肿瘤，给予更多化疗只会延迟手术时间。由于缺少可预测术前治疗反应的可靠指标，目前术前化疗持续时间只能依赖临床医师的判断，权衡获得良好病理反应和病情进展不能手术的风险。
OE05研究更支持单独使用化疗时应为术前2周期双药化疗为宜，但只有2周期的术前化疗并不能与MAGIC研究中的围手术期化疗直接相比较，FFCD-FNCLCC 9703研究显示围手术期CF化疗优于单独手术。OE05研究中ECX化疗获得治疗反应的患者更多，因此可考虑2-3疗程术前三药化疗，对有反应的患者选择性使用术后化疗，无论是ECX还是CF方案，这都可能是较好的治疗策略。
OE05研究中，CF组的总生存较OE02研究中的总生存改善，分别为2.0年和1.4年。这种变化的原因考虑如下：转诊模式改变使得更多手术在较大中心进行，如超声内镜的应用及多学科合作。这些都能使OE05研究更好的选择患者进行治愈性治疗。Post-hoc分析显示，OE05研究的开始阶段，PET很少使用时，ECX治疗有生存获益，但在PET广泛应用后则无生存获益，原因考虑为ECX治疗小的弥散性食管腺癌效果较好，这些小病变在常规PET使用前常常漏诊。
CROSS研究显示，新辅助放化疗同单独手术相比也能改善生存，二组分别为48.6和24.0个月。CROSS研究中食管腺癌放化疗与手术的HR和MAGIC研究中化疗与手术的HR相似，说明获益程度相似。直接比较这二种治疗方案的研究显示，放化疗增加治疗反应率，但不改善总生存。
OE05研究的优势
研究人群集中在食管腺癌，术前分期、治疗方案和病理评估明确，唯一前瞻性的新辅助治疗和HRQL的研究，不过二组的HRQL并无明显不同。研究缺点包括PET应用的前后变化，未进行术后化疗评估。
2017年发表的研究显示，在围手术期采用多西他赛/奥沙利铂/氟脲嘧啶治疗结合部癌或胃癌的患者，其生存优于接受ECX或表阿霉素/顺铂/氟脲嘧啶治疗者，因此需要进一步分析OE05研究中哪些患者更可能获益于ECX新辅助化疗。
原始出处：
Derek Alderson,David Cunningham,Matthew Nankivell.et al.Neoadjuvant cisplatin and fluorouracil versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine followed by resection in patients with oesophageal adenocarcinoma (UK MRC OE05): an open-label, randomised phase 3 trial.THE LANCET ONCOLOGY
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