加载中........
×

PNAS:在去势难治性前列腺癌中,以雄激素受体信号为靶标的脂肪生成从头抑制研究

2018-12-30 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论10
Tags: 前列腺癌  脂肪酸  药物  

前列腺癌恶化的一个标志是通过脂肪酸合成酶(FASN)过表达而引起的脂肪代谢的异常调控。FASN是脂肪酸从头合成的一个关键酶。转移去势难治性前列腺癌(mCRPC)可以通过很多种机制发展为雄激素受体(AR)信号抑制剂的抗性情况,包括了AR变异体V7(AR-V7)的持续性激活。

最近,有研究人员开发了一种FASN抑制剂(IPI-9119),并且阐释了选择性的FASN抑制剂能够通过代谢重组拮抗CRPC生长,并能够导致AR变异体AR-FL和AR-V7蛋白表达和转录活性的减少。网状内质网应激反应的激活能够导致蛋白合成的减少,并且参与了IPI-9119调节的AR途径的抑制。体内试验中,IPI-9119能够减少AR-V7驱使的CRPC异种种植体生长的减少和人类mCRPC来源的类器官的生长,同时还能够增强恩杂鲁胺在CRPC细胞中的治疗效果。在人类mCRPC中,FASN和AR-FL在87%的转移中发现。AR-V7在骨转移和持续性共表达FASN中占比为39%。在恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的患者中,FASN/AR-V7双阳性转移在案例中占比为77%。

最后,研究人员指出,这些发现为FASN抑制剂在mCRPCs中的合理使用提供了依据,包括了AR-V7过表达案例。

原始出处:

Zadra G, Ribeiro CF, Chetta P et al. Inhibition of de novo lipogenesis targets androgen receptor signaling in castration-resistant prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 21 Dec 2018.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:P NATL ACAD SCI USA 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

Y—xianghai

学习了长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:27 回复

Y—xianghai

学习了新知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:21 回复

Y—xianghai

学习了长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:17 回复

Y—xianghai

学习了新知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:13 回复

Y—xianghai

学习了长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:09 回复

Y—xianghai

学习了新知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:04 回复

Y—xianghai

学习了长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:17:00 回复

Y—xianghai

学习了新知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:16:56 回复

Y—xianghai

学习了长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-31 9:16:50 回复

phoebeyan520

学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-12-30 16:05:27 回复

web对话