Blood：突变型钙网蛋白可通过促进TpoR转运，促进癌变的发生
2019-03-23 不详 MedSci原创
在骨髓及髓外增殖性肿瘤中，钙网蛋白 (CALR) 的第9个外显子上常发生移码突变（+1）。突变型CALRs具有一个新的C端序列，富含带正电荷的氨基酸，可以激活血小板生成素受体(TpoR/MPL）。Christian Pecquet等研究人员发现新序列使突变型CALR获得异常的伴侣蛋白活性，可稳定二聚体状态，并在无法通过质量控制的状态下将TpoR及其突变体运输到细胞表面，这一功能对于致癌转化至关重要
在骨髓及髓外增殖性肿瘤中，钙网蛋白 (CALR) 的第9个外显子上常发生移码突变（+1）。突变型CALRs具有一个新的C端序列，富含带正电荷的氨基酸，可以激活血小板生成素受体(TpoR/MPL）。
Christian Pecquet等研究人员发现新序列使突变型CALR获得异常的伴侣蛋白活性，可稳定二聚体状态，并在无法通过质量控制的状态下将TpoR及其突变体运输到细胞表面，这一功能对于致癌转化至关重要。突变型CALRs通过部分未成熟的TpoR的分泌途径来控制对TpoR的转运，可保护N117链糖基化不被高尔基体进一步加工。
突变型CALRs可以挽救许多加工的或与疾病相关的TpoRs的转运和功能，如导致先天性血小板减少的TpoR/MPL R102P，也可以克服TpoR上的内质网滞留信号。突变型CALRs除了需要TpoR N链糖基化，还需要TpoR胞外结构域上的疏水斑块诱导TpoR的热稳定性和胞内初始化激活，完全激活则需要TpoR定位在细胞表面。因此，突变型CALRs是TpoR和转运缺陷的TpoR突变体的恶性伴侣，可促进癌症的发生。
原始出处：
Christian Pecquet， et al.Calreticulin mutants as oncogenic rogue chaperones for TpoR and traffic-defective pathogenic TpoR mutants.http：//www.bloodjournal.org/content/early/2019/03/22/blood-2018-09-874578
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