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ANN ONCOL:液体活检RAS可指导mCRC一线抗EGFR治疗

2017-8-10 作者:月下荷花   来源:肿瘤资讯 我要评论11
Tags: 液体活检  RAS  mCRC  EGFR    
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目前没有数据能证实血浆RAS和mCRC结果具有相关性,现有血浆RAS检测仅限于二、三线抗EGFR治疗。意大利的Normanno教授在ANNALS OF ONCOLOGY杂志发文,评估mCRC时液体RAS结果在一线抗EGFR治疗中的价值,结果显示一线抗EGFR单抗治疗mCRC时,液体RAS检测与组织RAS检测的结果相似。


采用液体活检可进行肿瘤分子特征检查,其中循环肿瘤DNA(ctDNA)分析唯一用于临床实践,ctDNA可检测与靶向药物相关的遗传学改变。ctDNA通常是无细胞DNA(cfDNA)的小组分,可从癌症患者血浆中分离。cfDNA会被正常分裂细胞的DNA稀释,因此要求敏感性高的技术进行cfDNA检查,避免假阴性结果,尤其是mCRC的KRAS和NRAS检查。

很多研究认为采用BEAMing技术,通过cfDNA评估RAS突变状态是可行的。OncoBEAM RAS CRC分析能检测KRAS和NRAS外显子2、3、4的34个突变,覆盖了mCRC最常见的RAS突变。液体活检在如下方面优于组织检查:低侵袭性、快速,相较小块肿瘤组织能提供更多疾病的分子特征。不过目前组织检测mCRC RAS仍是金标准。

CAPRI-GOIM研究中340例KRAS外显子2野生型mCRC接受一线FOLFIRI+西妥昔单抗治疗,92例具有NGS肿瘤和基线血浆标本数据,NGS分析和BEAMing鉴定33/92例RAS突变(35.9%),10例组织RAS突变、血浆野生型,10例组织野生型、血浆突变,一致率78.3%。

组织RAS突变、血浆野生型10例中采用ddPCR发现2例血浆突变,组织野生型、血浆突变型10例中,ddPCR或深度测序证实肿瘤组织RAS突变频度为0.15%-1.15%。组织检查RAS突变和野生型的mPFS和mOS分别为7.9 、12.6和22.1、35.8个月,液体活检RAS突变和野生型的mPFS和mOS分别为7.8、13.8和19.9、35.8个月。

这项研究显示一线抗EGFR单抗治疗mCRC时,液体RAS检测与组织RAS检测的结果相似。以往研究显示cfDNA的RAS检测与抗EGFR治疗获益相关,不过研究中液体RAS检测的预测作用是抗EGFR治疗作为二线和三线时,而CAPRI-GOIM研究中患者接受的是一线抗EGFR治疗。研究中血浆和组织RAS检测的一致性低于以往报告,可能与这些研究中纳入的患者例数较少有关。

CAPRI-GOIM研究中有一组患者组织RAS突变,但液体RAS野生型。CAPRI-GOIM研究中患者多为切除后复发疾病,肿瘤负荷较低,转移灶多位于肺和淋巴结,这些特征均与低cfDNA相关,血浆RAS检测敏感性差。进一步分析显示该组患者的mPFS和mOS结果良好,分别为13.8和35.8个月,但解释时需谨慎,因为样本量小(10例)。液体活检阴性可能反应了较低的疾病侵袭性,有研究证实mCRC患者cfDNA较低时,预后优于cfDNA较高者,液体活检RAS突变频度≥0.1者较野生型或<0.1者结果更差。

另有10例患者组织RAS野生型,但液体RAS突变阳性,采用ddPCR或深度测序证实组织中均存在低频RAS突变,提示这些肿瘤中的RAS变体可能是亚克隆,有研究报道结肠癌存在亚克隆RAS突变,有争议的是导致抗EGFR抗体拮抗的肿瘤组织最低RAS水平究竟以多少为宜。Puig认为抗EGFR单抗治疗时,KRAS突变频度≤1%时结果同RAS野生型相似。CRYSTAL研究回顾性分析中采用BEAMing分析肿瘤组织的结果也支持RAS突变低频度患者可从抗EGFR治疗中获益,但分析中组织标本仅限于原发肿瘤。

有研究显示KRAS突变状态在原发和转移灶中不同,肝转移和原发CRC的不一致率5%,淋巴结和肺转移的不一致性更高。组织RAS野生、液体RAS突变的10例中有9例的原发肿瘤在招募入CAPRI-GOIM和抽血前已切除,所以这些患者的液体活检反应的是转移灶突变状态,而组织检查的是已切除的原发肿瘤。肿瘤组织RAS野生、液体RAS突变患者的mPFS 为8个月,与肿瘤组织RAS突变的mPFS相似。

总之这项研究显示RAS液体活检对选择可能获益于抗EGFR单抗治疗的患者是合适的工具,很多变量如肿瘤负荷、疾病异质性均可能影响血浆检查结果。目前液体活检仅限于无组织标本可供分子检查的患者,这项研究显示cfDNA检查可能是对组织分析的补充,事关患者分层,肿瘤组织RAS突变患者,液体活检可提供预后信息,原发肿瘤RAS野生和多处转移灶患者,液体活检能更好的区分疾病异质性,鉴别对抗EGFR治疗拮抗的患者。不过上述假说需要进一步研究证实。

评论:液体RAS检测的微创、快捷方便、可多次获取、动态实时分析等特点决定了其临床可操作性更强,更宜被患者接受,这项研究证实了一线抗EGFR治疗时,液体RAS与组织RAS较高的一致性,且二者可互为补充,为患者分层、指导治疗提供更充分的证据。

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所属期刊:ANN ONCOL 影响因子:11.855 期刊论坛:进入期刊论坛
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虈亣靌

学习啦!谢谢分享!

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2017-8-24 21:51:42 回复

ylzr123

认真学习,把间接经验应用到临床实践中去,然后再总结出新思路。给点赞啦

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2017-8-15 8:30:43 回复

135********(暂无匿称)

文章不错,赞赞赞

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2017-8-14 8:48:58 回复

ylzr123

认真学习,不断进步,把经验分享给同好。点赞了!

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2017-8-14 8:02:28 回复

虈亣靌

不错的,学习了!谢谢分享!

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2017-8-13 18:02:15 回复

往日如昨

继续学习中谢谢

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2017-8-12 10:38:17 回复

往日如昨

学习了谢谢分享

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2017-8-12 10:38:11 回复

cscdliu

学习了,非常感谢

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2017-8-11 22:40:26 回复

明天会更好!

谢谢分享,学习了很好!

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2017-8-11 20:00:00 回复

三生有幸

学习一下谢谢分享

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2017-8-11 6:09:59 回复

130****4638

学习了谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-8-10 22:30:25 回复

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