Cell：研究揭示了这种有毒蛋白质导致2型糖尿病
2018-03-10 佚名 medicalxpress
全球有近5亿人患有2型糖尿病。尽管这种疾病的影响很大，但其确切原因仍然不明朗。当前的科学思想指向两个关键过程：胰岛素抵抗，其中细胞开发调节胰岛素信号的方式，以及胰岛细胞产生胰岛素的特定细胞β细胞的分解。然而，这些活动的分子基础在很大程度上是未知的。
全球有近5亿人患有2型糖尿病。尽管这种疾病的影响很大，但其确切原因仍然不明朗。当前的科学思想指向两个关键过程：胰岛素抵抗，其中细胞开发调节胰岛素信号的方式，以及胰岛细胞产生胰岛素的特定细胞β细胞的分解。然而，这些活动的分子基础在很大程度上是未知的。
现在，怀特黑德研究所的一个研究小组正在推出新的理论，即异常蛋白质沉积（类似于阿尔茨海默病等神经退行性疾病中出现的沉积）在β细胞内和周围积聚并破坏其正常功能的理论。该小组的研究成果出现在今天的Cell Cell杂志的在线版上，它阐明了一种名为Ste24的关键蛋白的功能，该功能可以帮助将蛋白质穿梭到细胞内。研究人员认为，这种畅通的作用可能是减少甚至阻止蛋白质沉积物损害2型糖尿病中的宝贵β细胞的重要方式。
“我们已经创建了一个新的平台，用于鉴定潜在的遗传和药物靶点，可以帮助中和疾病患者中积累的毒性蛋白，”主要作者Can Kayatekin说：“在这个平台的最初研究中，我们公布了一个非常有趣的目标，Ste24，为2型糖尿病的生物学毒性开辟了一个重要窗口。”
除降糖激素胰岛素外，β细胞产生另一种称为IAPP（人胰岛淀粉样多肽的缩写）的蛋白质。由于这两种蛋白质在细胞内成熟，它们被捆绑在一起并在相同的微型包或泡囊内释放。然而，正如其名称所示，IAPP可能堆积在细胞内外。
原始出处：
Can Kayatekin11, Audra Amasino, Giorgio Gaglia, et.al. Translocon Declogger Ste24 Protects against IAPP Oligomer-Induced Proteotoxicity. Cell 2018
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