Circulation:冠心病患者从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷后…

2018-07-20 王淳 环球医学

2018年6月,发表在《Circulation》的一项前瞻性、随机、开放标签研究,考察了冠心病患者从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷后,是否与血小板反应性增加相关。

2018年6月,发表在《Circulation》的一项前瞻性、随机、开放标签研究,考察了冠心病患者从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷后,是否与血小板反应性增加相关。

背景:临床实践中常发生不同类型的P2Y12抑制剂中互相转换,包括从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷。然而,该策略的药效学特征很少探讨。

方法:这是一项前瞻性、随机、开放标签研究,研究对象为接受维持剂量(MD)阿司匹林(81mg/d)和氯吡格雷(75mg/d)的患者。替格瑞洛7天的洗脱期后(180mg负荷剂量(LD),接着是每天两次90mg的MD),80名患者随机分配到以下4组:A组:末次替格瑞洛MD后24小时氯吡格雷600mg LD(C-600mg-24h);B组:末次替格瑞洛MD后12小时氯吡格雷600mg LD(C-600mg-12h);C组:末次替格瑞洛MD后24小时氯吡格雷75mg/d LD(C-75mg-24h);D组:替格瑞洛90mg MD每天两次(T-90mg每天两次)。随机治疗的MD维持10±3天。

于基线、洗脱期后、2、24、48、72小时和10天时,通过VerifyNow并结合P2Y12反应单元进行药效学评估;通过血管舒张剂刺激磷蛋白评估血小板反应性指数;通过透光率聚集法确定血小板最大聚集。

结果:T-90mg每天两次比任何氯吡格雷方案都具有更低的血小板反应性,无论哪个时间点使用何种检查方法。C-600mg-24h(A组)和C-75mg-24h(C组)的P2Y12反应单元水平相似(P=0.29),包括48小时时(首要终点;最小平均差,-6.9;95%置信区间[CI],-38.1~24.3;P=0.66)。C-600mg-12h(B组)比C-75mg-24h(C组)的P2Y12反应单元水平低(P=0.024)。C-600mg-24h(A组,P=0.041)和C-600mg-12h(B组,P=0.028)比C-75mg-24h(C组)随着时间的血小板最大聚集低。血小板反应性指数特征与P2Y12反应单元观察到的一致。

C-600mg-24h(A组)和C-600mg-12h(B组)间,所有测试都无药效学差异。C组中,血小板反应性早在24小时就自基线增加,在48小时和72小时时达到统计学显着性,并维持到10天。这些药效学结果在LD幅度大的时候会延迟和减弱,并独立于给药时间。

结论:从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷与血小板反应性的增加相关。初始氯吡格雷MD方案前使用LD 可减弱这些观察结果,然而这并不受到替格瑞洛停药后的氯吡格雷给药时机的影响。

原始出处:

Franchi F, et al. Pharmacodynamic Effects of Switching From Ticagrelor to Clopidogrel in Patients With Coronary Artery Disease: Results of the SWAP-4 Study. Circulation. 2018 Jun 5;137(23):2450-2462. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033983. Epub 2018 Mar 11.

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