达格列净减少尿蛋白的作用具有个体差异性？
2017-10-24 王淳 环球医学
2017年10月，发表在《Diabetes Obes Metab》上的一项双盲、随机、安慰剂对照交叉试验，探究了作为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）的辅助用药时达格列净尿蛋白减少情况以及尿蛋白减少的个体差异性。研究结果证实：当作为ACEi或ARB辅助给药时达格列净能显着减少尿蛋白。患者间达格列净的尿蛋白反应显着不同。
2017年10月，发表在《Diabetes Obes Metab》上的一项双盲、随机、安慰剂对照交叉试验，探究了作为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）的辅助用药时达格列净尿蛋白减少情况以及尿蛋白减少的个体差异性。研究结果证实：当作为ACEi或ARB辅助给药时达格列净能显着减少尿蛋白。患者间达格列净的尿蛋白反应显着不同。
目的：尿蛋白减少对于肾脏和心血管保护是至关重要的。研究人员描述了达格列净（一种钠-葡萄糖2型转运体抑制剂）对尿蛋白的有效性。其次，研究人员评估在不同患者中减少尿蛋白的作用是否会不同，是否这种反应的变异性可复制。
材料和方法：研究者进行了一项双盲、随机、安慰剂对照交叉试验。患有2型糖尿病并且使用稳定剂量血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）的患者中白蛋白：肌酐酸比值＞100 mg/g的患者被纳入。患者被随机分配至达格列净 10 mg/d组或安慰剂组进行为期6周的治疗和使用为期6周的单独清洗作为间隔。在2个治疗周期后，一半的患者再次暴露于6周达格列净10 mg/日。主要结局是24 h尿蛋白排泄率（24 h UAE）。为评估个体尿蛋白的可复制性，对第一次和第二次达格列净暴露的反应进行相关性分析。
结果：33名患者（年龄，61岁；女性，24.2%；中位24 h UAE，470 mg/24 h）完成研究。达格列净同安慰剂相比，能减少24 h UAE 36.2%（95%CI，22.9-47.2；P＜0.001）。收缩压降低5.2 mm Hg（95%CI，0.5-10.0），eGFR降低5.3（95%CI，2.7-8.0）。治疗停止后，所有作用是可逆的。在15名达格列净暴露2次的患者亚组中，个体间24 h UAE反应具有大幅度变化：第1次暴露（范围，-76%至+52%）和第2次暴露（-90%至+95%），第1次和第2次个体反应显着相关（r=0.69[95%CI，0.27-0.89]；P＜0.004）。
结论：当作为ACEi或ARB辅助给药时达格列净能显着减少尿蛋白。患者间达格列净的尿蛋白反应显着不同。变化不是一种随机现象，再次暴露时可复制。这些数据支持了个体化疗法，优化了糖尿病肾病。
原始出处：
Petrykiv SI, Laverman GD, de Zeeuw D, et al.The albuminuria-lowering response to dapagliflozin is variable and reproducible among individual patients.Diabetes Obes Metab. 2017 Oct;19(10):1363-1370. doi: 10.1111/dom.12936. Epub 2017 Jun 8.
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