NPJ Vaccines：中国学者研发出抗发热伴血小板减少综合征病毒的新疫苗
2019-02-25 疫苗 病毒学界
本工作以SFTSV AH12毒株的囊膜蛋白Gn/Gc为免疫原，通过将VSV病毒载体的囊膜蛋白G置换成SFTSV的囊膜蛋白Gn/Gc成功将免疫原展示到载体病毒的表面。
发热伴血小板减少综合征（SFTS），是2009年在中国新发现的一种虫媒病毒性出血热。截至目前，在我国多数省份都有发现，其中河南、湖北、江苏、安徽和山东等省份病例较多，并发生多起地方聚集性疫情。
该病一般以发热伴随呼吸道或消化道急症起病，初始症状与流感等病毒性感染疾病不易区分。随后出现血小板和白细胞进行性下降。其临床特征包括高热、血小板和白细胞减少、出血、胃肠道症状及多脏器功能衰竭，该病住院患者病致死率高达12-30%。发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus， SFTSV）是SFTS综合征的病原体，属于布尼亚病毒目（Bunyavirales），白纤病毒科（Phenuiviridae）成员。
2012年美国密苏里州从两位病人体内分离到了一种跟SFTSV极为相近的病毒Heartland virus。日本和韩国也报道了SFTSV的感染病例。由此，SFTSV 已成为威胁多国公共卫生的重要新发病原体。
SFTSV主要通过蜱虫叮咬传播，长角血蜱是其主要媒介。病毒感染流行主要出现在春夏两季，多为散发。农林业工作者等与蜱虫接触较多的人群为第一易感人群，此外医护人员和与病人密切接触的家属等也是该病的易感人群。2018年美国多个州发现大量从亚洲入侵的长角血蜱，因此SFTSV也有向美洲扩散的风险。 SFTSV可能会通过宿主或媒介节肢动物体内同源重组而迅速变异，具有较大变异风险。世界卫生组织已经将SFTSV列为最需要关注的病毒之一。对SFTSV病毒疫苗的研发，是目前传染病领域亟待解决的问题。
水泡性口炎病毒（VSV）是弹状病毒科的一员，在诱发中和抗体方面显示出强大的功效，已被开发为非常有前景的减毒病毒疫苗载体。临床试验中，在疫苗接种者中只能检测到有限的VSV病毒血症，具有良好的安全性。复制型重组VSV（rVSV）载体已经用于多种烈性病毒的疫苗开发，并显示出良好的保护效果，如Ebola virus， Marburg virus， Lassa virus， Hendra virus， Nipah virus， 和Andes virus等。其中基于VSV载体开发的埃博拉病毒疫苗已经完成临床实验，于2018年在刚果民主共和国投入使用。
本工作以SFTSV AH12毒株的囊膜蛋白Gn/Gc为免疫原，通过将VSV病毒载体的囊膜蛋白G置换成SFTSV的囊膜蛋白Gn/Gc成功将免疫原展示到载体病毒的表面。单次免疫可在小鼠体内诱导产生高滴度的中和抗体，且中和不同支系的毒株，甚至Heartland virus。在干扰素α/β受体缺失的C57小鼠模中，单次免疫可以保护致死剂量的病毒攻击。SFTS病人主要是中老年人和免疫低下人群，而VSV-SFTSV对老年小鼠和免疫缺陷小鼠的也产生了100%的有效保护。
图1 VSV-SFTSV疫苗设计示意图
图2 VSV-SFTSV疫苗在小鼠模型中提供100%的保护
病毒载体疫苗面临的一个重要问题是病人体内预存的针对载体的免疫反应（pre-existing vector-specific immunity）会导致疫苗的效果大大降低。而在VSV-SFTSV的疫苗设计中，表面囊膜蛋白完全来自SFTSV，有效避免了针对VSV载体本身的免疫反应的影响。本工作首次SFTSV的囊膜蛋白可以诱导针对SFTSV的高滴度的中和抗体，并在小鼠模型中具有保护作用。这为后续的疫苗开发奠定了坚实基础。
原始出处：Fangfang Dong, Dandan Li, Dan Wen, et al. Single dose of a rVSV-based vaccine elicits complete protection against severe fever with thrombocytopenia syndrome virus. NPJ Vaccines. 25 January 2019
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#新疫苗#
32
#CIN#
32
#发热伴血小板减少综合征#
41
#研发#
37
#血小板减少#
37
#ACC#
29
#综合征#
25