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Nature:壁龛僵硬促进中枢神经系统祖细胞老化

2019-8-20 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

衰老引起组织再生能力减弱,主要是因为成体干细胞和祖细胞群体的功能丧失。例如,广泛分布的数量丰富的中枢神经系统(CNS)多能干细胞——少突胶质祖细胞(OPCs)的再生能力明显降低。这种功能丧失的一个相对被忽视的潜在来源是干细胞"壁龛"——一组细胞外信号,包括化学信号和机械信号。

研究人员发现OPC微环境随着年龄的增长而僵硬,该机制改变有效引起年龄相关的OPCs功能丧失。采用生物和合成的支架来模拟年轻大脑僵硬,研究人员发现在这些支架上培养分离的衰老OPCs可获得分子活性和功能恢复。当破坏这一机制通路时,OPCs的增殖和分化效率均增加。

此外,研究人员还发现机械感应离子通道PIEZO1是OPC机械信号的关键介质。抑制体内PIEZO1所覆盖的机械信号,可维持OPCs在衰老的CNS中的活性。研究人员还发现PIEZO1在CNS发育中的细胞数量调控中具有重要作用。

综上所述,本研究证明了组织僵硬是OPCs衰老调控的至关重要的调节因子,同时为成人肝细胞/祖细胞变化在衰老过程中的功能提供了见解。年龄的变化。本研究结果不仅可用于发展再生疗法,还有助于了解衰老过程。

原始出处:

Michael Segel, et al.Niche stiffness underlies the ageing of central nervous system progenitor cells. Nature. 14 August 2019.DO:10.1038/s41586-019-1484-9

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