Diabetologia:超重和肥胖人群血浆组织蛋白酶D活性与肝脏胰岛素敏感性呈负相关
2020-03-18 MedSci原创 MedSci原创
在2型糖尿病的病理生理中,骨骼肌和肝脏的胰岛素抵抗起重要作用。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验是评估周围和肝脏胰岛素敏感性的黄金标准,但但是该方法费用昂贵且耗时耗力。
在2型糖尿病的病理生理中,骨骼肌和肝脏的胰岛素抵抗起重要作用。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验是评估周围和肝脏胰岛素敏感性的黄金标准,但但是该方法费用昂贵且耗时耗力。因此,需要开发一种易于测量、成本效益高的方法来确定胰岛素敏感性,从而使器官特异性干预成为可能。最近,有证据表明血浆组织蛋白酶D (CTSD)与胰岛素敏感性和肝脏炎症有关。在这里,我们的目的是研究血浆CTSD是否与人类肝脏和/或外周胰岛素敏感性有关。
作为两项大型临床试验的一部分(一项旨在研究抗生素的影响,另一项旨在研究多酚补充对胰岛素敏感性的影响),94名超重和肥胖的成年人(BMI25-35公斤/平方米)以前分别接受了两步高胰岛素血症-广胰岛素钳夹(使用[6,6-2H2]葡萄糖),以评估肝脏和外周胰岛素敏感性(在低胰岛素输注步骤中抑制内源性葡萄糖输出的百分比,以及在高胰岛素输注过程中葡萄糖消失率[40m2×m2]。本研究测量了血浆CTSD水平,CTSD活性和血浆炎性细胞因子。
研究表明,血浆CTSD水平与促炎细胞因子IL-8和TNF-α呈正相关(IL-8:标准化β=0.495,p<0.001;TNF-α:标准化β0.264,p=0.012)。 血浆CTS D活性与肝胰岛素敏感性呈负相关(标准化β=0.206,p=0.043),与年龄,性别,BMI和腰围无关,但与外周胰岛素敏感性无关。然而,血浆IL-8和TNF-α与肝胰岛素敏感性无显著相关性。
本研究发现血浆CTSD活性与肝胰岛素敏感性呈负相关,而非全身性炎症,提示血浆CTSD活性可作为人肝胰岛素敏感性的非侵入性指标。
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