杨尹默教授:胰腺癌免疫治疗机遇与挑战并存

2018-06-15 佚名 ioncology

在6月 8-10 日举办的北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)2018 年会上,众多国内肿瘤大咖围绕消化系统肿瘤精准临床和转化研究的关键问题进行了探讨。

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胰腺癌免疫治疗的挑战

肿瘤免疫治疗是目前的热点话题,近年来,PD-1/PD-L1单抗作为肿瘤免疫治疗的重要药物,用于治疗实体肿瘤取得重大进展,然而,其用于治疗胰腺癌的进展不大。不久前在美国芝加哥召开的ASCO年会中,报告PD-1/PD-L1单抗应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌淋巴瘤结直肠癌等治疗,取得的效果令人鼓舞,然而,其应用于胰腺癌的研究非常有限,效果不明显,表明胰腺癌的治疗治疗仍存在巨大的挑战。

胰腺癌化疗及免疫治疗药物的不敏感与其特殊的生物学行为及肿瘤微环境具有相关性:受毒副作用的限制,化疗药物和免疫治疗药物不能无限度增加剂量。与其他肿瘤相比,胰腺癌乏血供,应用常规剂量的药物治疗胰腺癌时,肿瘤的局部浓度很低。另外,胰腺癌的间质细胞非常丰富,质硬的纤维结缔组织起到免疫屏障作用,从而隐藏胰腺癌中的免疫靶点,致使PD-1/PD-L1单抗难以启动人体自身的免疫功能,难以发挥其抗肿瘤作用。

联合治疗有望提高免疫治疗的效果

由于肿瘤的异质性和患者的个体差异,并非所有肿瘤都适合免疫治疗,胰腺癌的免疫治疗未能获得与其他实体肿瘤相似的效果。对于PD-1/PD-L1单抗应用于治疗胰腺癌的效果,需要进一步临床研究评估。

借鉴其他肿瘤免疫治疗的经验,免疫治疗联合放化疗、靶向治疗等其他治疗方法,有望提高单药治疗的效果。胰腺癌的间质成分特别丰富,阻碍了免疫治疗药物对免疫逃逸现象的识别,动物试验已经表明,可以通过靶向药物等治疗,破坏胰腺癌的间质成分,再结合免疫治疗,有可能提高免疫治疗的效果,需要进一步临床验证。

ASCO年会上交流的胰腺癌治疗研究进展

FOLFIRINOX辅助治疗可以显着改善胰腺癌术后患者的预后,中位生存期达到4年余,显着优于应用吉西他滨单药治疗的效果,虽然有一些毒副作用,但患者可以耐受;另外,新辅助治疗的研究结论往往相互矛盾,对于其治疗方案、时机和效果,需要进一步临床研究,提供高级别的循证医学证据。

对于胰腺癌的治疗,需要外科、内科和肿瘤科等多个学科结合,发挥各个学科的优势,制定个体化的治疗方案。特别提倡开展胰腺癌新辅助治疗的临床研究,诸如新辅助治疗对交界可切除胰腺癌以及可切除胰腺癌的治疗效果,以指导临床实践。

研究团队在胰腺癌方面的基础和临床工作

由于胰腺癌乏血供和富含大量间质成分,如何保证肿瘤局部的治疗药物浓度、药代动力学和药效,又不增加毒性,从而改变传统药物治疗胰腺癌的局限性,具有重要意义,纳米化递送系统和靶向药物的结合是一个研究方向。在基础研究方面,本中心和中科院纳米研究中心合作,探讨纳米技术结合化疗药物和靶向药物应用于胰腺癌的治疗,动物试验显示,可以取得满意的治疗效果,有待于进一步深入研究并向临床转化。

在临床研究方面,应用循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)等液体活检,预测胰腺癌的肿瘤复发,评估化疗敏感性,以指导临床实践。

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    2018-06-24 leoin

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    2018-06-16 易水河

    知之为知之.值得探讨

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