Gene Ther：在rd1小鼠模型和灵长类视网膜外植体中重组AAV不同的倾向性研究！
2017-09-09 cuiguizhong MedSci原创
英国牛津大学眼科实验室的Hickey DG近日在Gene Ther发表了他们团队近期的一项工作，他们比较了三种AAV载体分别在视网膜退化小鼠模型（rd1小鼠）、猕猴和人视网膜外植体的中转导效率及转导的细胞类型。
英国牛津大学眼科实验室的Hickey DG近日在Gene Ther发表了他们团队近期的一项工作，他们比较了三种AAV载体分别在视网膜退化小鼠模型（rd1小鼠）、猕猴和人视网膜外植体的中转导效率及转导的细胞类型。
腺相关病毒（AAV）可以对特定的视网膜细胞类型，通过手术玻璃体内或视网膜下等不同递送途径进行，目前关于腺相关病毒（AAV）载体的研究有很多争议。这项研究比较了迄今为止最有效的三种AAV载体分别在视网膜退化小鼠模型（rd1小鼠）、猕猴和人视网膜外植体的中研究情况。
他们研究发现，由普遍存在的启动子驱动的GFP被包装在三个AAV衣壳蛋白：AAV2 / 8（Y733F），AAV2 / 2（quad Y-F）和AAV2 / 2（7m8）中。AAV2 / 2（7m8）可以最大限度的转导到视网膜上，引起的GFP表达水平最高；其次是AAV2 / 2（quad Y-F）和AAV2 / 8（Y733F）。 无论是在玻璃体内还是视网膜下注射，AAV2 / 2（7m8）和AAV2 / 2（quad Y-F）具有相似的转导结果。与视网膜下注射相比， AAV2 / 8（Y733F）在玻璃体内注射时视网膜面积明显减小。视网膜神经节细胞、水平细胞和视网膜色素上皮在小鼠视网膜中表达相对高水平的GFP，然而，视网膜无长突细胞表达较低水平的GFP，并且双极性细胞多不被转导。锥形细胞是猕猴视网膜外植体中最常见的转导细胞类型，而Müller细胞是人视网膜外植体中主要的转导细胞类型。
因此，他们认为，在测试的AAV亚型中，AAV2 / 2（7m8）在小鼠视网膜、猕猴和人视网膜外植体中可以转导一系列细胞类型，具有最好的转导效率。
原文出处：
Hickey， D.G.， et al.， Tropism of engineered and evolved recombinant AAV serotypes in the rd1 mouse and ex vivo primate retina. Gene Ther， 2017.
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