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Front Pharmacol:淫羊藿苷可保护骨髓间充质干细胞免受铁过载诱导的功能障碍

2019-4-27 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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据报道,铁超负荷会损伤骨髓间充质干细胞(BMSCs),但确切的机制尚未明了。淫羊藿苷是一种主要的生物活性单体,属于从淫羊藿中分离的黄酮类葡萄糖苷,已被证明可以保护细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡。本研究旨在探究淫羊藿苷是否能够抵抗铁过载引起的BMSCs功能障碍及其潜在机制。

在本研究中,我们发现100μM柠檬酸铁铵(FAC)诱导的铁超负荷导致BMSCs凋亡,促进裂解的caspase-3和BAX蛋白表达,同时抑制Bcl-2蛋白表达,淫羊藿苷处理后减弱此反应。此外,铁超负荷导致线粒体膜电位(MMP),活性氧(ROS)产生和线粒体融合/裂变抑制的明显去极化,这些作用也被淫羊藿苷处理减弱。同时,我们发现100μMFAC诱导的铁超负荷显著抑制线粒体裂变蛋白FIS1和融合蛋白MFN2的表达,抑制DRP1和细胞色素C蛋白从细胞质向线粒体的转运。浓度为1μM的淫羊藿苷能够促进线粒体裂变蛋白FIS1和融合蛋白MFN2的表达,并增加DRP1和细胞色素C蛋白从细胞质向线粒体的转位。此外,铁超负荷明显抑制BMSCs的成骨分化和增殖,但淫羊藿苷处理挽救了成骨分化和BMSCs的增殖。进一步的研究表明淫羊藿苷减弱了铁超负荷诱导的PI3K/AKT/mTOR通路的失活以及ERK1/2和JNK通路的激活。

总之,我们的研究表明淫羊藿苷能够抵抗铁超负荷引起的BMSCs功能障碍。这些作用可能与线粒体融合和裂变的调节,PI3K/AKT/mTOR通路的激活以及ERK1/2和JNK通路的抑制有关。

原始出处:

Xudong Yao, Xingzhi Jing, et al., Icariin Protects Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Against Iron Overload Induced Dysfunction Through Mitochondrial Fusion and Fission, PI3K/AKT/mTOR and MAPK Pathways. Front Pharmacol. 2019; 10: 163.



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