Oncogene：PDZK-1可以通过抑制SHP-1的磷酸化抑制肾细胞癌的发生和发展
2017-07-16 AlexYang MedSci原创
肾细胞癌（RCC）是最具有侵略性泌尿外科癌症之一，然而，RCC致癌作用的的机制到目前为止仍旧不清楚。最近，研究人员通过利用基因表达分析和功能聚类发现，包含PDZ结构域蛋白1（PDZK1）在人类透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中表达下调，该现象在一些相互独立的公共ccRCC数据库中同样得到了鉴证。另外，通过在ccRCC细胞系中PDZK1的超表达和敲除，研究人员阐释了PDZK1可以抑制细胞增殖、细胞周期
肾细胞癌（RCC）是最具有侵略性泌尿外科癌症之一，然而，RCC致癌作用的的机制到目前为止仍旧不清楚。
最近，研究人员通过利用基因表达分析和功能聚类发现，包含PDZ结构域蛋白1（PDZK1）在人类透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中表达下调，该现象在一些相互独立的公共ccRCC数据库中同样得到了鉴证。另外，通过在ccRCC细胞系中PDZK1的超表达和敲除，研究人员阐释了PDZK1可以抑制细胞增殖、细胞周期G1/S时期转换、细胞迁移和侵入，这些表明了PDZK1在ccRCC的发生和发展过程中具有肿瘤抑制子的角色。研究人员更进一步的阐释了，PDZK1可以通过针对SHP-1来抑制ccRCC细胞的增殖和迁移。另外，在ccRCC细胞中，PDZK1可以通过阻断SHP-1在 Tyr536的磷酸化的方式，并通过值SHP-1和PLCβ3的关系，之后阻滞Akt磷酸化和促进STAT5磷酸化的过程从而抑制细胞的增殖。更多的是，在异种种植体内试验研究中，PDZK1对SHP-1的磷酸化抑制和肿瘤生长抑制的影响进一步得到了确定。因此，PDZK1的表达与SHP-1激活及磷酸化、晚期病理阶段、肿瘤重量和大小和ccRCC病人预后均呈负相关关系。
最后，研究人员指出，这些发现为PDZK1表达与SHP-1激活和ccRCC不良临床结果预后呈负相关关系提供了一手资料。另外，在ccRCC中，PDZK1可通过抑制SHP-1活性被鉴定为一个新的肿瘤抑制子。
原始出处：
T Tao， X Yang， J Zheng et al. PDZK1 inhibits the development and progression of renal cell carcinoma by suppression of SHP-1 phosphorylation. Oncogene. 10 July 2017.
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