PNAS：AAV2 / 9病毒疗法延迟ALS疾病发作
2019-07-06 海北 MedSci原创
超氧化物歧化酶（SOD1）的突变引起肌萎缩侧索硬化症（ALS），这是一种神经退行性疾病，其特征在于上运动神经元和下运动神经元的丧失。
超氧化物歧化酶（SOD1）的突变引起肌萎缩侧索硬化症（ALS），这是一种神经退行性疾病，其特征在于上运动神经元和下运动神经元的丧失。
已有的研究显示，过表达突变体SOD1的转基因小鼠会发生麻痹，并将错误折叠的SOD1积聚到胞内细胞器的细胞质面上，包括线粒体和内质网（ER）。
最近，人们发现，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）直接抑制突变体SOD1的错误折叠，以及其与细胞内膜的结合。此外，完全消除内源性MIF能够加速疾病发作和晚期疾病进展，以及缩短SOD1突变小鼠的寿命，在其脊髓内也能够检测到更高量的错误折叠的SOD1。
基于这些发现，研究人员使用腺相关病毒（AAV）载体在突变体SOD1G93A和loxSOD1G37R小鼠的脊髓中过表达MIF。
数据显示，注射AAV2 / 9-MIF的小鼠的脊髓中MIF mRNA和蛋白质水平增加。此外，与注射AAV2 / 9-GFP或未注射的同窝小鼠相比，注射AAV2 / 9-MIF的SOD1G93A和loxSOD1G37R突变体小鼠显示出疾病发作的显着延迟和延长的存活。
此外，在这些小鼠的脊髓中，错误折叠的SOD1的累积减少。研究人员也没有观察到MIF上调对神经胶质过度活化的影响。
因此，该研究结果表明，MIF在SOD1折叠和错误折叠机制中发挥重要作用，并强化了MIF作为体内错误折叠SOD1伴侣蛋白的假设，可能进一步暗示MIF上调调节特异性的潜在治疗作用。
原始出处：
Leyton-Jaimes MF et al. AAV2/9-mediated overexpression of MIF inhibits SOD1 misfolding, delays disease onset, and extends survival in mouse models of ALS. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1904665116.
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