盘点：补充硒对人体健康有啥利弊？

硒在体内是谷胱甘肽过氧化酶的主要成分，具有抗氧化作用；血清硒对人体维持心、脑、肝、肌肉及免疫的正常生理功能十分重要。并且硒作为微量营养元素，也是我们日常饮食中的必要成分。

【1】检测指甲中硒浓度，预测前列腺癌风险

研究纳入了来自15个前瞻性研究的参与者，对他们的数据进行了合并分析，这些参与者主要是欧洲血统的白人男性。评估了血液或指甲中硒浓度与前列腺癌风险之间的关联。使用多变量调整后的logistic回归分析，评估两者间关联。

数据显示，血液中硒浓度与总的前列腺癌风险无关（硒浓度每增加80%，多因素校正后前列腺癌OR=1.01, 95% CI = 0.83 to 1.23；基于4527例前列腺癌患者和6021例对照组参与者）。不过前列腺癌侵袭性间具有异质性（如晚期或致死亡的前列腺癌，异质性分析P = .01）；血液中硒浓度高，与侵袭性疾病风险的降低有关（OR = 0.43, 95% CI = 0.21 to 0.87），但是与非侵袭性疾病无关。

指甲硒浓度与总的前列腺癌风险呈负相关（OR = 0.29, 95% CI = 0.22 to 0.40, P-trend < .001；基于1970例前列腺癌患者和2086例对照组参与者）；不管是非侵袭性疾病（OR = 0.33, 95% CI = 0.22 to 0.50）还是侵袭性疾病(OR = 0.18, 95% CI = 0.11 to 0.31, 异质性分析P = .08)，指甲硒浓度与前列腺癌风险呈负相关。

指甲硒浓度与前列腺癌风险呈负相关，但是血液中硒浓度与前列腺癌风险无关；不过对于侵袭性前列腺癌，指甲和血液硒浓度均可以反应其风险。（文章详见——JNCI：检测指甲中硒浓度，预测前列腺癌风险）

【2】补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险

Sel/Cel试验是一项随机安慰剂对照试验，每天服用硒200 µg（富硒酵母）和/或塞来昔布400 mg，作为结直肠腺瘤的预防措施。研究纳入40-80岁结肠镜下切除腺瘤的男性和女性。主要结果为腺瘤的发展。虽然在其他试验中，塞来昔布表现出了心血管毒性，所以禁用该药物，试验将患者随机分为硒组和安慰剂组。研究共纳入了1621例患在，最终1374 (84.8%) 例患者的数据纳入了分析。

安慰剂组和硒组分别有689例和685例患者，中位数33.6个月（0.0-85.1个月）和33个月（0.0-82.6个月）后的腺瘤检测率为42.8%和44.1%（RR 1.03, 95% CI 0.91 to 1.16, P = .68）。基线有晚期腺瘤的参与者中，硒组患者的腺瘤复发风险降低18%(RR = 0.82, 95% CI = 0.71 to 0.96, P = .01)。接受硒的患者中，新发2型糖尿病的HR值为1.25 (95% CI = 0.74 to 2.11, P = .41)；尤其是老年患者中，硒相关2型糖尿病风险显著增加(RR = 2.21; 95% CI = 1.04 to 4.67, P = .03)。

总体而言，补充硒不能预防结直肠腺瘤；对基线有晚期腺癌的患者，补充硒有轻微益处。由于益处有限，并且与其他试验相比较，增加2型糖尿病的风险类似，因为不推荐补充硒进行结直肠腺瘤的预防。（文章详见——JNCI：补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险）

【3】机体中硒的水平或影响个体患癌的风险

在一项回顾性研究中，研究者对477，000名参与者进行了研究，从中选择了在10年随访过程中患上肝细胞癌的参与者；同时研究者对健康参与者的血液样本进行了收集并进行了相关分析来确定其血液中硒的水平；这项研究并没有揭示，硒补充剂对于抵御肝癌有着直接的保护作用，然而研究者却发现平衡饮食非常关键，因为硒组成了饮食的主要部分。此前的研究结果也发现了类似的关联，即个体机体中的硒水平和其患结肠癌以及自身免疫性甲状腺病的风险之间的关联。（文章详见——AJCN：机体中硒的水平或影响个体患癌的风险）

【4】血清硒与2型糖尿病有何关系？

我们对MEDLINE、EMBASE等数据库进行了全面的相关检索，比较了合并后的血清硒水平最高组和最低组的T2DM风险，此外还对血清硒水平和T2DM之间的非线性剂量-反应关系进行了估计。

总共有五项研究（13460名参与者）符合纳入标准，合并后分析结果显示，血清硒水平最高组与最低组参与者相比，T2DM发生率风险OR=1.63（95 % CI: 1.04-2.56, P = 0.033）；此外我们还发现血清硒水平和T2DM之间存在明显的非线性剂量-反应关系(P < 0.001)。当血清硒水平<97.5 μg/l或>132.5 μg/l时，与T2DM呈正相关。

分析结果表明，血清硒水平与T2DM之间是存在明显的U形剂量-反应关系的，当血清硒水平过低或过高时，与T2DM呈正相关。（文章详见—— Nutr J：血清硒与2型糖尿病有何关系？）

【5】来瞅瞅硒与肝癌有啥关系

最近的一项研究结果显示，在癌症发病之前，一个更高的硒水平与欧洲人群中的肝细胞癌的风险降低相关。

研究者测定了参与者血液中硒和硒蛋白P(SePP)浓度（PS：SePP负责把肝中的硒运送到全身）。随后，研究者评估了硒水平与肝癌(n = 121)、胆囊和胆道癌(GBTCs) (n = 100)、肝内胆管癌(IHBC) (n = 40)之间的关系，对癌症的主要危险因素进行控制。

与对照组相比，高硒水平与肝癌风险降低相关（每增加20µg/L，OR=0.41；95% CI，0.23-0.72），但不与GBTC和IHBC风险降低相关。此外，肝癌和GBTC患者中观察到更低的硒和SePP水平，但是没有在IHBC中发现。

这些结果表明，在低硒地区，硒的摄入量可能肝癌和GBTC发生发展的一个重要因素。（文章详见——Am J Clin Nutr：来瞅瞅硒与肝癌有啥关系）

【6】硒和维生素E对男性白内障有益吗？

波士顿哈佛医学院布里格姆与妇女医院William G. Christen和同事在JAMA Ophthalmol上发表的文章称，男性每日服用硒和/或维生素补充剂，对年龄相关的白内障不会产生显著影响。

先介绍下SELECT研究，这是一项纳入了35,533名男性（黑人 ≥50岁，其他 ≥55岁）的随机安慰剂对照试验，参与者随机摄入硒、维生素E或两种结合，以探究对前列腺癌的预防作用。

而本研究报道的是SEE的结果，这是SELECT的辅助研究，根据SELECT参与者纳入研究时白内障的诊断情况进行筛选，最终有11,267名男性进入该研究。

在平均随访的5.6年时间里，发生了389例白内障，硒组和非硒组分别有185人和204人；维生素E组和非维生素E组分别有197人和192人。对白内障切除患者而言，结果相似。

研究结果表明，对于健康的男性而言，长期服用维生素E补充剂并不能影响到白内障的发生。此外，长期服用硒（不管有没有同事服用维生素E），对白内障的发生发展也没有什么影响。（文章详见——JAMA Ophthalmol：硒和维生素E对男性白内障有益吗？）

【7】硒摄入量低或增加甲状腺疾病风险

这项横断面观察性研究中，研究人员对中国陕西省紫阳县和宁陕县两地共6152名居民的数据进行了评估，来调查这两个地区甲状腺疾病的患病率是否存在不同。这两个地区中，紫阳县是富硒地区（n = 3038），土壤中的硒含量充足，宁陕县是贫硒地区（n = 3114），土壤中硒含量缺乏。

所有参与者于2013年3月至5月进入研究，并根据土壤硒含量、乡镇位置和性别进行分层。所有参与者年龄都在18-70岁之间，且在相同的村庄居住超过5年，符合研究条件。研究人员通过问卷调查对受试者进行调查，共有43个项目，涵盖人口资料、个人/家庭甲状腺疾病史、用药史和吸烟饮酒情况，以及简单的食物频率问卷（FFQ），调查茶叶、肉、蛋、盐（加碘或不加碘）和海带的摄入量。对参与者进行临床检查、甲状腺超声波检查和空腹抽血检查等。

通过测定血清促甲状腺激素、甲状腺素、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRab）浓度、甲状腺体积和甲状腺结节大小来判定被调查者是否患有甲状腺疾病。通过logistic回归分析分析硒水平、饮食因素和甲状腺疾病之间的关系。

富硒地区人群（103.6 ?g/L;）的血清硒浓度中位值是贫硒地区（57.4 ?g/L）人群血清硒浓度中位值的两倍（P< 0 .05）。富硒含地区较贫硒地区，甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎和甲状腺增大等甲状腺疾病发生率显著降低（18% 比 30.5%;P < 0.001）。提高血清硒浓度可以使下述疾病的发病率下降：自身免疫性甲状腺炎（OR = 0.47; 95% CI,0.35-0.65），亚临床甲减（OR = 0.68; 95% CI, 0.58-0.93），甲状腺功能减退（OR = 0.75; 95% CI, 0.63-0.9），甲状腺增大（OR = 0.75; 95% CI,0.59-0.97）。上述结果表明，硒与多种甲状腺疾病存在关联。

不过，研究人员表示，尽管试验结果表明硒摄入量低与甲状腺疾病之间存在相关性，但尚需进行更深入的研究来确定此种相关性是否存在因果关系。

另外，研究人员还认为：“这种大型人口流行病学调查尚属首次，这两地居民的遗传学、文化、生活方式和碘状态相似，但居住地的土壤硒浓度存在巨大差异，这种差异也使二县食物中的硒含量有差异。由此可见，富硒地区与贫硒地区甲状腺疾病患病率明显不同，表明硒缺乏与甲状腺疾病风险密切相关。”（文章详见——JCEM：硒摄入量低或增加甲状腺疾病风险）

【8】硒化合物可增强免疫系统抗癌症

癌症如黑色素瘤，前列腺癌和某些类型的白血病通过过度激活天然免疫系统来削弱身体。现在哥本哈根大学的研究人员已经证实，天然存在的如大蒜，西兰花中的硒化合物会减慢免疫的过度反应。从长远来看，这可能会提高癌症治疗。

免疫系统主要目的是去除身体不正常的物质。因此，发生变化的细胞例如癌症细胞的前体细胞，通常被免疫系统识别清除。不幸的是，不同的癌症细胞中含有阻断免疫系统识别它们的机制，使癌症继续发展。

某些癌细胞过度表达液体形式的免疫刺激分子，过度刺激对免疫系统有负面影响。可以说，刺激分子过度激活免疫系统，并导致免疫系统崩溃。研究人员一直有兴趣阻断这种机制。现在，我们已经表明，某些硒化合物有效地阻断在癌症如恶性黑色素瘤，前列腺癌和某些类型的白血病中起重要作用的特殊免疫分子。

在这项研究中，研究人员着眼于所谓的NGK2D配体，其有8个变体，其中一个已引起了研究人员的注意。一旦癌症肆虐，可溶形式的NGK2D配体导致严重的问题。研究人员不断学习更多有关导致皮肤侵略性癌症，血液癌症和生殖器官癌症的机制。癌症如恶性黑色素瘤，前列腺癌和某些类型白血病的免疫刺激分子过表达显著削弱免疫系统。如果我们能够找到方法来减缓过度刺激，我们可以更好治疗肿瘤。（文章详见——JBC：硒化合物可增强免疫系统抗癌症）

【9】硒缺乏或与Graves病有关

硒缺乏可能在自身免疫性甲状腺疾病的发生和发展中发挥重要作用。为了在丹麦新诊断自身免疫性甲状腺疾病患者和对照受试者中比较血清硒含量（S–Se），来自丹麦奥尔胡斯大学奥尔堡医院Inge Bülow Pedersen教授及其团队进行了一项研究，该研究发现新诊断GD患者和AIH患者的S–Se显著低于随机对照者。

该研究中，用荧光法测量S–Se（一式三份）。受试者包括新诊断Graves病（GD）患者（97例）或自身免疫性临床甲状腺功能减退患者（AIH）（96例）、血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPO–Ab）水平升高的甲状腺功能正常受试者（TPO–Ab＞1500U/ml，92例）和随机对照者（830例）。主要评价指标为S–Se值的差异。

该研究结果表明，GD患者S–Se低于对照者（平均值（标准差），GD 89.9ug/l（18.4）；对照者 98.8ug/l（19.7），P＜0.01）。这个结果在校正年龄、性别、矿物质补充剂、吸烟、地理区域和采样时间的多元logistic回归模型中得到确认。在线性模型中，AIH患者S–Se（98.4ug/l（24.9））与对照者相似。然而，在多元模型中，AIH患者S–Se略低于对照者。TPO–Ab升高的甲状腺功能正常受试者与随机对照者之间S–Se没有显著差异。

该研究发现，新诊断GD患者和AIH患者的S–Se显著低于随机对照者。该观察结果支持硒补充不足与临床自身免疫性甲状腺疾病（特别是GD）有关。（文章详见——Clin Endocrinol：硒缺乏或与Graves病有关）

【10】术后补硒不能预防非小细胞肺癌患者发生第二原发肿瘤

有报告认为，肺癌患者通过补硒可取得化学预防的获益。对此，美国埃默里大学Fadlo R. Khur博士等人通过一项双盲、安慰剂对照试验，针对切除治疗后接受补硒治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在对患者第二原发肿瘤（SPT）的发病率作出评价。

该研究对接受完全切除的I期NSCLC患者进行了随机分配，患者每日服用200μg的富硒酵母或安慰剂，共进行48个月。参试者进入本研究的时间为术后6至36个月，入选研究的患者纵膈淋巴结活检结果呈阴性，无过量维生素摄入，肝脏功能正常，胸部X光透视结果呈阴性，且无其他复发迹象。

研究人员于2009年12月进行了首次中期分析，此时累积完成了46%的预定终点，结果显示，安慰剂组患者结果较好，试验得到阳性结果的可能性较低；据此终止了该项研究。研究共招募了1，772例参试者，对其中的1，561例患者进行了随机分配。

2011年6月份期间，研究人员又对分析结果进行了修订，此时已完成了54%的预定终点。共出现了252份SPT（224例患者），其中98份（97例患者）为肺癌。补硒组患者肺部及总SPT发生率分别为每100人年1.62及3.54，而安慰剂组则分别为每100人年1.30及3.39.31%的补硒者出现1至2级毒性事件，安慰剂组则为3%.患者依从性极佳。本研究未发现患者有糖尿病或皮肤癌增加趋势。

这项研究表明，对于切除治疗后的NSCLC患者，补硒虽然安全，但与安慰剂相比，补硒并不能在SPT方面取得获益。（文章详见——J Clin Oncol：术后补硒不能预防非小细胞肺癌患者发生第二原发肿瘤）

【11】增加硒摄入或降低晚期前列腺癌风险

本分析是一个前瞻性的研究，研究者在荷兰选取了一个队列，纳入对象是58279名年龄位于55岁至69岁的男性受试者。受试者在入组时都完成了一份调查问卷，约有79%的受试者提供了足趾的趾甲，以供测定足趾的硒含量水平。

经过17.3年的随访之后，研究者在整个队列中确定了罹患晚期前列腺癌的患者数。本研究是一个病例-队列设计的研究，在入组时就设定了一个亚队列。研究者应用Cox风险回归比例模型计算了风险比和95%可信区间。所有的统计检验都在双侧进行。

有898名晚期前列腺癌患者（肿瘤分期为III期或IV期）和1176名亚队列患者能提供完整的趾甲硒的相关数据。在亚组队列受试者中中趾甲硒平均浓度为0.550 μg/g。趾甲硒浓度与晚期前列腺癌风险降低相关，位于最高四分位的受试者和最低四分位的受试者的调整后的风险比为0.37，结果具有显著统计学意义。对于IV期的前列腺癌患者而言，位于最高四分位的受试者和最低四分位的受试者的调整后的风险比为0.30，结果同样具有显著统计学意义。

本研究结果指出，趾甲硒含量与晚期前列腺癌风险降低相关。（文章详见——JNCI：增加硒摄入或降低晚期前列腺癌风险）