Blood：Delta样4介导Notch信号调控慢性移植物抗宿主病的发生
2018-09-05 MedSci MedSci原创
中心点：在骨髓移植的小鼠模型中，Notch信号驱动慢性移植物抗宿主病的发生。封闭Notch配体和（或）受体可预防或治疗小鼠不同形式的慢性移植物抗宿主病。摘要：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的一种主要并发症，目前可供选择的治疗方案很少，尚不能满足临床需要。在多种小鼠模型中，封闭Notch可预防急性GVHD，但Notch信号对cGVHD的影响尚不明确。Ved
中心点：
在骨髓移植的小鼠模型中，Notch信号驱动慢性移植物抗宿主病的发生。
封闭Notch配体和（或）受体可预防或治疗小鼠不同形式的慢性移植物抗宿主病。
摘要：
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的一种主要并发症，目前可供选择的治疗方案很少，尚不能满足临床需要。在多种小鼠模型中，封闭Notch可预防急性GVHD，但Notch信号对cGVHD的影响尚不明确。
Vedran Radojcic等人采用基因和抗体介导的Notch抑制策略研究Notch信号在cGVHD小鼠模型中的作用，以寻找候选治疗方法。
在硬皮病cGVHD的B10.D2→BALB/c模型中，δ样4（Dll4）驱动的Notch信号对病程进展至关重要。早期预防性的应用抗体抑制Dll4可获得最大的预防效果，而抗Delta样1（Dll1）可增强早期保护作用。
Notch缺陷型同种异体抗原特异性T细胞在增殖早期或辅助细胞极化方面未见异常，但细胞因子分泌显着降低、FoxP3+调节T细胞积累增多。在有多器官系统cGVHD和明显闭塞性细支气管炎（BO），但无皮肤硬皮症的B6→B10.BR MHC错配模型中，T细胞Notch信号缺失可提供持久的疾病防护，即使在疾病发生时，也可通过系统靶向Dll1、Dll4或两种Notch配体进行复制。
抑制Notch可减轻靶向器官损伤和生发中心形成。而且，失活T细胞的Notch1和（或）Notch2时，可观察到BO-cGVHD减轻。单纯靶向Notch2安全，且有治疗价值。
总而言之，Notch配体和受体调控cGVHD的关键致病步骤，可作为新的药物靶点用于预防或治疗不同形式的cGVHD。
原始出处：
Vedran Radojcic，et al. Notch signaling mediated by Delta-like1/4 ligands controls the pathogenesis of chronic graft-versus-host disease in mice. Blood 2018 ：blood-2018-03-841155； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-841155
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