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前列腺癌治还是不治?染色体可以告诉你答案

2019-5-25 作者:佚名   来源:健康号 我要评论1
Tags: 前列腺癌  治疗  染色体    

治疗还是不治疗?对于前列腺癌患者和医生来说,这仍是一个棘手的问题。因为一些肿瘤可能极具侵略性,而另一些则比较“温和”,可能要几十年才会造成伤害。

但目前,在衡量是否需要手术或其他治疗的方法上,前列腺特异性抗原(PSA)血液检测在某种程度上已经“失宠”。因此,迫切需要一种检测方法,来识别出那些前列腺癌死亡风险较高的人群。

如今,一项新的研究表明,追踪前列腺癌细胞内染色体数量的特定变化,有望给出答案。

众所周知,绝大多数人类细胞中有23对染色体。哪怕是一点点偏差对于细胞来说都是致命的,一些遗传性疾病,例如唐氏综合征,就是由染色体数量异常引起的。另外,染色体非整倍性,即癌细胞具有异常的染色体拷贝(包括整条染色体的增加和缺失或染色体臂的不平衡),被认为是癌症的一个已知特征。但目前尚不清楚它如何影响癌症的进展,也不清楚追踪染色体的增加或缺失是否有助于指导治疗。

近日,由麻省理工学院的AngelikaAmon领导的一个研究发现:那些有着更高水平的染色体非整倍性的前列腺癌患者,死亡率更高。除了有助于探究前列腺癌的形成和进展机制外,染色体数据还有望用于临床,为患者的前列腺癌风险分层和治疗决策提供依据。

更好地预测

在细胞分裂过程中,一旦染色体排序出现错误,就会发生非整倍性。当胚胎细胞发生非整倍体时,对机体几乎是毁灭性的。21号染色体异常会导致唐氏综合症;13和18号染色体异常,会导致帕托和爱德华兹综合征等发育障碍;性染色体的额外拷贝可导致各种疾病,但通常不会致命。

大多数癌症也显示出非常高的非整倍体患病率。这里就出现了一个悖论:为什么非整倍体损害正常细胞的生存能力,而非整倍体的癌细胞却能不受控制地生长?有证据表明,非整倍性使癌细胞更具侵袭性,但很难确切证明这种联系。因为在大多数类型的癌症中,几乎所有肿瘤都是非整倍体,因此很难进行比较。

前列腺癌是探索非整倍体与癌症侵袭性之间关系的理想模型,不同于大多数其他实体肿瘤,许多前列腺癌(25%)不是非整倍体,或者只有少数染色体发生了改变。这使得研究人员能够更容易地评估非整倍体对癌症进展的影响。

该研究建立在哈佛大学公共卫生学院30多年的随访研究和健康研究的基础上。研究人员掌握了前列腺癌患者肿瘤样本的基因测序信息,以及他们的前列腺癌是否以及何时扩散到其他器官,以及他们是否死于前列腺癌的数据。

研究人员提出了一种计算每个样本的非整倍性程度的方法,将这些样本的基因序列与癌症基因组图谱中前列腺基因组的非整倍性数据进行比较。然后,他们可以将非整倍体与患者的预后联系起来发现,非整倍体程度越高的患者死于该疾病的可能性增加了5倍。

“目前,一方面,前列腺癌被过度诊断和过度治疗,很多人都进行了根治性前列腺切除术,这对人们的生活有着重大影响;另一方面,每年有数千人死于前列腺癌。因此,评估非整倍体可能是帮助了解患者风险分层和治疗的另一种方法,尤其是对那些高格里森评分、高死亡风险的前列腺癌患者。”

非整倍性和癌症侵袭性

研究人员发现,在前列腺肿瘤中最常见的非整倍体染色体是染色体7和8。他们现在正试图识别位于染色体上的特定基因,这些基因可能有助于癌细胞存活和扩散,他们还在研究为什么一些前列腺癌的非整倍性水平高于其他癌症。

另一种大多数患者非整倍体水平较低的癌症是甲状腺癌,因此Amon现在希望研究非整倍体水平较高的甲状腺癌患者是否也有较高的死亡率。



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(来自:梅斯医学APP)

2019-5-26 9:43:10 回复

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