新型西罗莫司洗脱生物可吸收支架（NeoVas）临床研究结果解读

　新型西罗莫司洗脱生物可吸收支架（NeoVas）作为国产新型生物可吸收支架，采用完全可降解聚合物材料聚乳酸（PLLA）作为支架基体材料，表面喷涂一层完全可降解聚合物载体涂层药物，载体为完全可降解外消旋聚乳酸（PDLLA），药物为具有抑制血管平滑肌细胞增生作用的雷帕霉素。此支架由北京乐普公司研究制造，系列上市前研究由沈阳军区总医院韩雅玲院士担任主要研究者，由浙江邵逸夫医院傅国胜教授和北京阜外医院徐波教授担任CO-PI。

NeoVas完全可降解支架系统首次人体试验（FIM）于2014年6月至9月完成。基于FIM临床试验的满意结果，2014年12月，全国32家医院启动了评价NeoVas支架系统安全性和有效性的前瞻性、多中心、随机对照研究。术后1年的随访结果显示NeoVas 支架的有效性和安全性均不劣于钴铬合金依维莫司洗脱支架(CoCr-EES)，且 NeoVas 在 OCT 显示的支架内皮覆盖、支架贴壁和血管修复等方面还优于 CoCr-EES。在2018年9月21-25日举行的美国经导管心血管治疗学术会议（TCT 2018）上，中国医学科学院阜外医院徐波教授首次公布了NeoVas随机对照试验3年光学相干断层扫描（OCT）和冠脉血流储备分数（FFR）的最新结果。

　　除了 FIM 研究入选了 31 例患者外，RCT 研究共入选 560 例患者，注册研究共入选 825 例患者。其中注册研究中的所有患者加上 RCT 研究中NeoVas 支架组的患者都纳入了“单组目标值研究”（OPC 研究）。

　　术后一月、6 月和 1 年的随访率分别为 100%，100%和 99.8%。根据冠脉造影定量分析结果，随机试验中支架植入成功率为 96.2%，Register 研究达 98.2%。

　　在此研究中，患者水平的复合终点（PoCE）的发生率为 5.4%，PoCE 的单项组成及发生率如下：死亡率为 0.5%，总心肌梗死率为 1.8%，总的血运重建率为 3.9%。主要终点 TLF 发生率为 3.0%，TLF 的单项组成及发生率如下：心源性死亡发生率为 0.2%，靶血管心肌梗死（TV-MI）率为 1.5%,缺血驱动的靶病变血运重建（ID-TLR）率为 1.7%。

　　就主要终点而言，随访一年后 NeoVas RCT 研究和 Register 研究的 TLF率达到了目标值，且包括 PoCE、所有原因的死亡率、心源性死亡等在内的不良事件发生率相对较低。

NeoVas 随机对照研究1 年结果

　　随访 1 年复查冠状动脉造影结果表明，NeoVas 组和 CoCr-EES 组 1 年节段内 LLL 分别为 0.14±0.36mm 和 0.11±0.34mm，达到了非劣效性结果；此外，影像学结果还显示节段内直径狭窄率、最小管腔直径、再狭窄等测值亦无显著性差异。次要终点方面，NeoVas 组和 CoCr-EES 组 TLF 率分别为 4.3%和 3.5%，心血管死亡率分别为 0.4%和 0.0%，靶血管心肌梗死（TV-MI）率均为 1.1%，支架内靶病变血运重建（ID-TLR）率分别为 3.2%和 2.5%，均无统计学差异。NeoVas 组和 CoCr-EES 组患者水平的复合终点（PoCE）分别为 5.8%和 6.4%，支架内血栓发生率分别为 0.4%和 0.0%，均无统计学差异，其中 NeoVas 组仅 1 例发生了支架内血栓(0.36%)。

　　NeoVas RCT 研究 1 年结果对我们的启示主要包括：首先，NeoVas 的术后 1 年造影显示 LLL 不劣于 CoCr-EES，显示其有效性；其次，NeoVas 的获益还表现在术后 1 年整体临床事件（包括 TLF、心血管死亡、TV-MI 和ID-TLR）率较低，与 CoCr-EES 相比无显著性差异；再次，NeoVas 的血管腔内影像学显示了更多优势，包括 OCT 显示的支架内皮覆盖、支架贴壁和血管修复等情况均优于 CoCr-EES。最后，NeoVas 置入术后冠状动脉血流恢复情况尚可，体现在 PCI 术后即刻和 1 年随访时两组的 FFR 测值无显著性差异。由此可见，NeoVas 的临床和影像学结局与 CoCr-EES 无显著性差异，不良事件率极低，整体上体现出近期和远期获益；尤其值得注意的是，NeoVas 的血管腔内影像学结果较 CoCr-EES 显示出显著优势，提示 NeoVas的生物相容性、可吸收性等特点或能在支架贴壁、血管修复和血管内皮化等方面带来更多获益。

　　NeoVas 研究 1 年随访结果于 2017 年中国介入心脏病学大会（CIT）上公布，并于 2018 年 2 月全文发表于《美国心脏病学会杂志：心血管介入分册》（JACC: Cardiovascular Interventions）。NeoVas 研究 2 年随访结果

NeoVas 研究 2 年结果于 2018 年 CIT 公布，研究结果表明，NeoVas 组和 CoCr-EES 组两年靶病变失败率、心源性死亡、靶血管相关心肌梗死以及缺血驱动的靶病变血运重建发生率分别为 5.4%和 4.3%（P＝0.54）、0.7%和 0%（P＝0.25）、1.4%和 1.1%（P＝0.72）、4.0%和 3.2%（P＝0.64）；两组支架内血栓发生率分别为 0.7%（2 例）和 0.4%（1 例）（P＝0.62），两组临床事件、支架内血栓发生率均较低，且无统计学意义。

NeoVas 研究 3 年 OCT、FFR 结果

　　在本次 TCT 大会主旨介入研究（Keynote Interventional Studies）专场，阜外医院徐波主任受韩雅玲院士委托代表NeoVas课题组发布了 NeoVas 随机对照试验 3 年 OCT 和冠脉血流储备分数（FFR）的最新结果。本次发布的结果是迄今为止，全球样本量最大、随访时间最长的比较生物可吸收支架与药物洗脱支架的随机 OCT、FFR 亚组分析结果。

　　3 年临床结局，两组靶病变失败率、患者水平的复合终点事件、全因死亡率、心肌梗死发生率、血运重建率等均相似，无统计学差异。

重要的是，本次研究首次证实完全可吸收支架植入三年后，随着支架的降解和对血管约束的消失，其靶血管的弹性（vasomotion）明显好于金属支架。这是在近十年的可降解支架临床研究中，第一次应用临床数据证实了可吸收支架较金属支架为患者靶血管长期修复带来的明显收益。来自中国的原创技术和科学数据，为生物可吸收支架提供了直接的优效依据。

NeoVas 研究将新型生物可吸收支架与临床数据最丰富的 CoCr-EES 作对比，研究 1 年随访结果即达到了非劣效性终点，本次发布的 3 年随访 OCT和 FFR 结果进一步揭示了 NeoVas 的良好前景。相信随着 NeoVas 研究系列结果的发表，将为临床更好地理解生物可吸收支架提供有价值的参考。