JAMA：一项双盲随机临床试验，维生素补多了不合适！
2019-09-08 佚名 中国生物技术网
近日，发表在《美国医学协会杂志（JAMA）》上一项为期三年的双盲随机临床试验结果表明，补充较高剂量的维生素D不会改善骨骼健康，甚至可能导致骨质流失。
众所周知，当裸露的皮肤暴露在阳光下时会产生维生素D，它帮助我们促进钙吸收以维系骨骼健康。通常在夏季只需要大约10-15分钟的阳光照射，就能产生人体一天所需的所有维生素D。但对于寒冷的季节，暴露在阳光下的机会减少，导致许多人转向补充剂以获得所需的维生素D。
对于正常的健康成年人，加拿大卫生部建议70岁以前每日的维生素D总摄入量为600国际单位（IU），70岁以后为800 IU。其他有骨质疏松症风险的成年人，应摄入400-2000 IU的维生素D。然而，有些人为了预防或治疗可能与维生素D不足有关的各种疾病，每日服用推荐日剂量的20倍。所以，正确的剂量是多少？而且，多少才算是过量呢？
这项研究的合著者、加拿大卡尔加里大学卡明医学院（CSM）内分泌学家David Hanley博士说：“虽然维生素D可能参与调节身体的许多系统，但缺乏维生素D对骨骼的影响最明显。目前加拿大卫生部建议的目的是防止绝大多数健康人因维生素D缺乏而引起骨骼疾病。但要明确确定维生素D的最佳剂量一直比较困难。当我们设计这项研究时，仍然存在一个问题，那就是服用更高剂量是否会有更多益处？“
在这项双盲随机临床试验中，研究人员跟踪随访311名年龄在55岁到70岁之间的志愿者，以验证随着维生素D剂量的增加，骨密度和骨强度是否也会随之增加。三组参与者中，一组每日服用400 IU维生素D，另一组每日服用4000 IU，余下一组每日服用10000 IU。
数据来源：JAMA
志愿者们使用一种新的高分辨率计算机断层扫描（CT）腕关节和踝关节处的骨骼来测量骨密度和骨骼强度，该设备称为XtremeCT，仅用于研究。它是世界上第一个此类设备，允许研究人员详细研究骨微架构，这是前所未有的。研究人员还获得了标准双X射线吸收测定法（DXA）测量的骨密度值。志愿者在研究开始时以及6、12、24和36个月时接受扫描。为了评估维生素D和钙水平，该团队还在研究开始时和3、6、12、18、24、30和36个月收集空腹血液样本，以及每年收集尿液样本。
骨矿物质密度(BMD)是通过测量特定骨段中的钙和其他矿物质含量来确定的。骨密度越低，骨折的风险越大。
随着年龄增长，成人慢慢丧失BMD，DXA结果显示在研究期间BMD略有下降，三组之间未发现差异。然而，使用更高分辨率XtremeCT对BMD的测量结果却发现这三组志愿者的骨质流失情况的显著差异。
400 IU组在三年时间内总骨密度下降1.4％，4000 IU组下降2.6%，10000 IU组下降3.6%。结论与预测相反，维生素D补充剂量高于推荐剂量与骨密度或骨强度的增加无关。相反，XtremeCT检测到与剂量相关的骨密度下降，其中最大的下降发生在10000 IU组。研究团队表示，还需要更多研究来确定高剂量维生素D是否真的会危害骨骼健康。
该研究通讯作者、CSM的Steve Boyd教授说：“在使用DXA时我们发现治疗组之间没有差异，使用XtremeCT这种最新的骨骼成像技术时，我们发现了骨质变化在这三年中因维生素D剂量的不同而出现差异，这并不令人惊讶。然而令我们惊讶的是，高剂量的维生素D并没有促进骨骼生长，剂量最高组没有获得更高比率的骨质增长，而且还使骨质流失的速度变得最快。每天10000国际单位的骨丢失量不足以在三年内造成骨折的风险，但我们的发现表明，对于健康成年人来说，符合推荐剂量（每天400-2000 IU）的维生素D摄入就足以保护骨骼健康。”
该研究的另一项结果表明，服用高水平维生素D存在潜在的安全问题。尽管该研究的所有三组志愿者均有发病率，但研究人员发现，与服用低剂量维生素D的志愿者相比，被分配接受更高剂量每日维生素D补充剂（4000 IU和10000 IU）的人在三年内更容易发生高钙尿症（尿液中钙水平升高）。高钙尿症在一般人群中并不罕见，但与肾结石风险增加有关，还可能导致肾功能受损。
研究过程中，共有87名志愿者发生了高尿酸血症。400 IU（17％）、4000 IU（22％）和10,000 IU（31％）三组之间的发病率差异很大。如果在研究参与者中检测到高钙尿症，则减少钙摄入量。经过重复测试，高钙尿症通常得到解决。
数据来源：JAMA
该研究的作者之一，Emma Billington博士说：“我们通过这项研究发现，高剂量的维生素D对骨骼并没有益处。对于健康成年人来说，每天400 IU的维生素D是合理剂量。对于大部分人来说，并不推荐每天4000 IU或更高的剂量。”
原始出处：
Lauren A. Burt, et al. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Aug 27, 2019.
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