贾建平教授 | 阿尔茨海默病遗传学机制研究

原创 Vina 梅斯医学

导语：2019年5月31日，第十二届中国医师协会神经内科医师大会在江城武汉正式召开。

来源：梅斯医学

2019年5月31日，第十二届中国医师协会神经内科医师大会在江城武汉正式召开，

认知障碍专委会主委贾建平教授在开幕式后为学界同道们分享了阿尔茨海默病的遗传学机制研究相关工作。

中国老年人阿尔茨海默病（AD）的患病率约在6~8%，当前有1000~1200万个老年人弭患阿尔茨海默病。

我国约有5000多万认知障碍群体，其中约有3100万轻度认知障碍患者。重度认知障碍可能就是患了阿尔茨海默病（痴呆）。每年我国阿尔茨海默病经济负担1万1千多亿人民币，占到我国GDP的1.47%，其中医药费仅占19%~20%左右，而照料费用和其他成本占比高达80%。阿尔茨海默病对我国影响之大，无法用语言来形容。2013年至今，我国尚未有AD新药上市。

自从1992年，英国的John Hardy教授提出了A-beta（beta淀粉蛋白）学说，在此之后所有的药物研发几乎都是基于这一学说的基本理论来开展的。但是，几乎所有的药物都宣告失败了，还有一些则尚在研发中。

那么我们应当从何处找到AD新的发病机制，并根据这个机制去研发药物呢？我（贾教授）的思考是从家族性阿尔茨海默病来入手，找到有中国特色的基因突变，从而找出它的关键机制，根据这个机制来进行后续的药物研究。

家族性阿尔茨海默病的研究历程如下图所示。

家族性阿尔茨海默病（FAD）在中国AD人群中占到5~12%左右，即中国约有50万~100万左右的人弭患家族性阿尔茨海默病。FAD目前公认分为两大类：已知基因突变和未知基因突变。传统认为，在家族性阿尔茨海默病中，有三大已知基因突变PSEN1、PSEN2和APP，而研究发现的其它很多突变都尚未受公认。在三大突变中，病理作用最强大的是PSEN1，其上已发现将近290个位点与FAD有关。

1906年所报道的第一例阿尔茨海默病病例（ Auguste Deter ），于2013年被确认为是具有 PSEN1突变的FAD患者，研究发表在Lancet Neurology上 (Müller et al., 2013) 。自此以后，在AD领域的所有重大发现，几乎都与家族性阿尔茨海默病相关。研究FAD，可能是找到突变基因、找到除A-beta以外病理机制的一个切入点。我们希望通过研究，尽可能发现中国AD人群中，是否有区别于其他种族人群的突变在阿尔茨海默病中造成影响。

家族性阿尔茨海默病，即在一个家族中有连续两代三人的发病，有家族集聚现象，意味着这是家族性的阿尔茨海默病。FAD的研究历程如下图所示，我国有很多团队在做相关工作。

我们建立了一个网站（www.chinacfan.org），来收集具有家族性阿尔茨海默病家族史的患者信息。