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Stem Cell Res Ther:TAZ的药理学活化增强了脂肪源性干细胞的成骨分化和骨形成

2018-3-14 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论2
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脂肪源性干细胞(ADSCs)是骨组织工程的有吸引力的细胞来源,并具有很大的骨再生和缺陷修复潜力。研究已经证实具有PDZ结合基序(TAZ)的转录共激活剂可调节间充质干细胞的成骨和成脂分化。然而,它在ADSC分化过程中的作用和骨再生的治疗潜力尚未得到很好的验证。

在体外ADSCs的成骨分化期间评估TAZ的表达。利用TAZ敲低或过度表达的功能丧失和功能获得方法来确定其在ADSCs的成骨分化过程中的功能。 TMZ-25659是TAZ的化学激活剂,用于确定ADSCs中TAZ的药理活性是否增强体外成骨分化和动物模型中的骨形成。此外,研究人员还探讨了TAZ促进ADSCs成骨的分子机制。

结果显示,在人ADSCs的成骨分化过程中观察到TAZ的表达增加。TAZ敲低导致成骨分化受损,并且增加了ADSCs的脂肪形成分化。相反,TAZ过表达促进了成骨分化和体内的骨再生,并且损害ADSCs的脂肪形成分化。通过其化学活化剂TM-25659的TAZ的药理学活化促进了ADSCs的成骨分化。值得注意的是,用TM-25659或腹膜内注射TM-25659瞬时处理ADSCs明显增强了体内装载有多孔β-TCP的ADSCs的骨再生。从机制上看,TM-25659暴露明显促进了TAZ的磷酸化和核易位,并加强了TAZ-Runx2复合物的组装。随后,TAZ-Runx2复合物进一步募集到骨钙蛋白的启动子并反过来增强其转录。

综上所述,该研究结果表明,TAZ是促进ADSC成骨的关键调解者。ADSCs中TAZ的药理活化可能成为增强骨再生和修复的可行且有前途的方法。

原始出处:

Zhu Y, Wu Y, et al., Pharmacological activation of TAZ enhances osteogenic differentiation and bone formation of adipose-derived stem cells. Stem Cell Res Ther. 2018 Mar 7;9(1):53. doi: 10.1186/s13287-018-0799-z.



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2018-3-15 7:58:06 回复

神功盖世

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2018-3-14 12:01:23 回复

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