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Blood:MBD4可抵抗甲基化损伤,缺失可促进克隆性造血、增加AML的患病风险

2018-8-1 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论11
Tags: MBD4  克隆性造血  AML  去甲基化  

中心点:

DNA糖基化酶MBD4具有抵抗5-甲基胞嘧啶(5mC)去氨基化损伤的作用。

生殖细胞MBD4缺陷可刺激克隆性造血,并通过DNMT3A反复突变促进白血病的发生。

摘要:

5-甲基胞嘧啶(5mC)自发脱氨基作用在人类基因组修饰中发挥重要作用,这类甲基化损伤仍是随着年龄增长而积累的体细胞突变的主要来源。在不同的组织中,5mC脱甲基作用对癌症风险有什么样的影响,目前尚未明确。

Mathijs A. Sanders等人对三例早期急性髓系白血病(AML)患者进行基因组图谱分析发现生殖细胞的MBD4丢失可引发5mC依赖性高频突变。MBD4缺陷型AMLs的突变负荷较一般的AML高出33倍,其中95%以上为C>T突变。

此外,研究人员还在MBD4基因上存在获得性等位基因突变的散发癌症患者和Mbd4敲除的小鼠上均观察到上述独特的特征。生殖细胞病例的连续取样显示,携带DNMT3A(克隆性造血和AML的关键基因)致病性突变的血细胞祖细胞重复扩增。

总而言之,本研究揭示了修饰5mC突变效应的遗传和表观遗传因素。在血细胞中,其将甲基化损伤与克隆性造血驱动联系起来,揭示了白血病的致病途径。生殖细胞MBD4缺陷可增加癌症易感性以及AML的患病风险。

原始出处:

Mathijs A. Sanders, et al. MBD4 guards against methylation damage and germline deficiency predisposes to clonal hematopoiesis and early-onset AML. Blood  2018  :blood-2018-05-852566;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-852566

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kafei

学习了谢谢

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2018-8-2 8:20:53 回复

jihuaijun1112

学习学习学习

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2018-8-1 13:33:38 回复

137****1919

了解一下,学习了,获益匪浅,感谢分享

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2018-8-1 13:23:43 回复

神功盖世

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2018-8-1 12:06:21 回复

Y—xianghai

学习了长知识

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2018-8-1 11:32:42 回复

Y—xianghai

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2018-8-1 11:32:30 回复

Y—xianghai

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2018-8-1 11:32:21 回复

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2018-8-1 11:32:14 回复

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2018-8-1 11:32:05 回复

Y—xianghai

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2018-8-1 11:31:59 回复

Y—xianghai

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2018-8-1 11:31:53 回复

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