盘点:骨关节炎近期重要研究进展一览

2019-01-23 MedSci MedSci原创

【1】IL-17A单抗ixekizumab可有效改善X线轴向骨关节炎患者症状对于传统治疗药物无应答的X线轴向骨关节炎(强直性脊柱炎)患者,生物大分子抗风湿性关节炎药物(bDMARDs)是目前最有效的治疗手段。近日研究人员考察了IL-17A单抗ixekizumab对上述患者的治疗效果。本次研究为III期随机双盲研究,对非甾体抗炎药治疗无应答或不能耐受的X线轴向骨关节炎患者,随机接受80mg ix

【1】IL-17A单抗ixekizumab可有效改善X线轴向骨关节炎患者症状

对于传统治疗药物无应答的X线轴向骨关节炎(强直性脊柱炎)患者,生物大分子抗风湿性关节炎药物(bDMARDs)是目前最有效的治疗手段。近日研究人员考察了IL-17A单抗ixekizumab对上述患者的治疗效果。本次研究为III期随机双盲研究,对非甾体抗炎药治疗无应答或不能耐受的X线轴向骨关节炎患者,随机接受80mg ixekizumab注射治疗,每2周或4周一次、40mg的阿达木单抗(每2周1次,活性对照组)以及安慰剂。341名患者参与研究,安慰剂组87人,阿达木单抗组90人、每2周1次的ixekizumab组83人,4周1次组81人。16周后,相对于安慰剂组(16人次,18%),每2周、4周ixekizumab以及阿达木单抗组实现ASAS40的比例分别为52%、48%以及36%,治疗组严重感染率均为1%,阿达木以及每2周1次ixekizumab组分别发生了1例念珠菌感染。未发生治疗导致的机会感染、肿瘤或死亡事件。研究认为ixekizumab可有效改善X线轴向骨关节炎患者疾病症状。

【2】长期运动疗法对膝关节骨关节炎患者膝关节结构的影响

近期一项研究评估了膝关节和髋关节OA患者在2年时恶化的比例,并分析3个月内非手术治疗失败对2年时恶化的额外预测价值。研究人员使用参与纵向CONTROL-PRO研究的患者数据(患者符合膝关节或髋关节OA的临床ACR标准)。在基线、3个月和2年时进行疼痛、功能性和患者全面评估的测量。纳入的297例患者主要为女性(66%),平均年龄55岁。2年时,61%的患者出现恶化(膝关节59%;髋关节71%),24%的患者接受了TJR(膝关节19%;髋关节51%)。3个月的临床恶化是2年时恶化的明显独立预测因子(OR 2.8,95%CI 1.5-5.2),区别能力中等(AUC 0.68,95%CI 0.57-0.70)。当只使用2年时的TJR作为结局指标时,结果类似(OR 4.1,95%CI 2.0-8.4), AUC良好(0.82,95%CI 0.76-0.87)。表明优化的非手术治疗后进行症状的重新评估对TJR的临床决策具有意义。此外,该信息也可用于识别适合获得新型和高级治疗选择的患者亚组。

【3】低剂量放射治疗对膝关节骨关节炎患者症状的疗效


尽管缺乏对照研究,在世界某些地区低剂量放射治疗(LDRT)仍被广泛用于治疗膝关节骨关节炎(OA)等良性疾病。这项研究评估了LDRT对膝关节OA患者症状和炎症的影响。一项随机、双盲、假对照临床试验(RCT)中,招募了荷兰的膝关节OA患者(临床ACR标准),患者年龄≥50岁,疼痛评分≥5/10并对镇痛药和运动疗法无反应。患者按1:1的比例随机分组接受LDRT(每1分数1Gy)或2周内假治疗6次,按疼痛进行分层(<8 vs≥8/10)。55例患者进行了随机分配:27例(49%)接受LDRT,28例(51%)接受假治疗。治疗后3个月,LDRT组12/27例患者(44%;95%CI 26%至63%)vs 假治疗组12/28例患者(43%;95%CI 25%至61%)有应答;差异为2%(95%CI 25%至28%)。与假治疗相比,未发现LDRT对膝关节OA患者的症状和炎症体征有实质性疗效。因此,基于此项RCT结果并且缺乏其他的高质量证据,研究人员建议不要使用LDRT治疗膝关节OA。

【4】髋关节和膝关节骨关节炎对随后发生糖尿病风险的影响

本研究探讨了髋/膝关节骨性关节炎糖尿病发病之间的关系。首先,研究人员假设髋/膝关节骨关节炎与发生糖尿病的风险增加独立相关,并且这种关系至少部分是由于行走困难所致。此外,还假设与膝关节发生糖尿病的关系比,髋关节骨关节炎更强,因为前者肥胖/代谢综合征患病率较高。研究人员对从1996年至1998年招募的年龄≥55岁的人口队列通过省级卫生行政数据一直随访到2014年。共纳入16,362名参与者,中位年龄68岁,女性61%。其中,1637(10%)人满足髋关节骨关节炎的标准,2431(15%)为膝关节骨关节炎,3908(24%)被认定为行走受限。中位随访13.5年(四分位数范围7.3-17.8),3539人(22%)患有糖尿病。研究认为,在一个年龄≥55岁,基线时没有糖尿病且控制混杂因素的大量人群研究中,髋/膝关节骨关节炎的存在和负担是糖尿病发病的重要独立预测因素。行走受限一定程度解释了这种关联。对骨关节炎和骨关节炎相关功能受限的关注有可能降低糖尿病风险。

【5】非侵入性机械关节负荷可作为骨关节炎疼痛的替代模型

人们对骨关节炎疼痛的机制仍知之甚少,并且目前的镇痛疗法常不足以缓解疼痛。这项研究对骨关节炎非侵入性机械关节负荷(MJL)模型的疼痛表型进行了表征和药理学测试,从而提供了骨关节炎疼痛的替代鼠类模型。雄性小鼠(12周龄,C57BL/6)的右膝关节被给予9N或11N负荷(40周期,每周3次,持续2周)。在MJL前获得肢体废用、机械性和热超敏反应的行为指标,并在负荷后监测6周。使用OARSI分级方案在尸检时确定关节软骨损伤的严重程度。此外,9N负荷的小鼠用双氯芬酸(10mg/kg)、加巴喷丁(100mg/kg)或抗神经生长因子(3mg/kg)处理4周。结果显示,与基线值和无负荷对照相比,负荷2周后9N和11N负荷小鼠的机械超敏性和负重明显恶化。与无负荷对照(1.0±0.0)相比,9N-(2.8±0.2)和11N负荷(5.3±0.3)小鼠同侧膝关节的最大OA评分证实了软骨损伤的增多。每日使用加巴喷丁和双氯芬酸治疗2周后,疼痛行为恢复至基线值,而加巴喷丁比双氯芬酸更有效。单次注射抗NGF治疗2天后痛觉减轻,并且第2剂的镇痛作用更强、更持久,并在2周内保持有效。这项研究结果表明,MJL诱导OA病变和强烈的疼痛表型,并可以使用已知的缓解OA疼痛的镇痛药逆转。这项研究确立了MJL作为骨关节炎疼痛替代模型的用途。

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