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重大突破!中国新一代HPV疫苗比九价更高效

2019-1-7 作者:刘晓丹   来源:南方工报 我要评论1
Tags: HPV疫苗  

中国科研人员近日在对抗宫颈癌方面取得重大进展。他们研发的新一代宫颈癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳头瘤病毒。详细报道:Nature Commun:中国科学家率先敲开第三代宫颈癌疫苗研制大门 

现有九价疫苗可预防90%宫颈癌

人乳头瘤病毒(以下简称HPV)主要通过性接触传播。目前已经鉴定出的HPV型别超过200种,分为高危型和低危型。其中至少有18种高危型HPV是与99%的宫颈癌的发生相关。

宫颈癌是严重威胁女性健康,仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤。目前,由美国药企研制,已上市的九价宫颈癌疫苗,保护范围最广,可预防七种高危型和两种低危型HPV的感染,即大约90%的宫颈癌的发生。

然而,目前尚不清楚使用类似疫苗进行广泛免疫,是否会引起其他与癌症相关的病毒感染率增加,即导致其余10%的宫颈癌发生。因此,研发保护范围更广的宫颈癌疫苗十分必要。

现有的第一代和第二代宫颈癌疫苗,均使用类似于HPV天然病毒颗粒的“类病毒颗粒”作为疫苗抗原。类病毒颗粒就是去除病毒遗传物质之后剩余物质重新进行装配,结构上仍具有原病毒特征,但无复制和感染能力。类病毒颗粒能使人产生针对该病毒的免疫应答,从而产生抗体使人对该病毒的侵蚀具有很好的防御能力。

一种HPV类病毒颗粒只能预防一种HPV型别。如果按照传统方法,为提高预防效果,覆盖更多的病毒种类,就需要持续增加颗粒的种类数量。

但如果用这种“一对一”的方法去制造可以预防十几种病毒的疫苗,将会造成疫苗接种剂量大,增加潜在的副反应,比如摄入过多的蛋白和佐剂,会造成接种者注射部位疼痛、红肿以及发热,还会提高疫苗制造的复杂性和生产成本。

根据遗传关系从“一对一”到“一对多”

福建厦门大学的夏宁邵教授团队经过六年的研究,取得关键技术突破,研发出一种高效的疫苗,能用较少的类病毒颗粒种类保护更多的HPV病毒型别。

他们根据遗传关系,将20种与癌症相关的HPV型别(包括18种高危型和两种低危型)划分为七组,并发现亲缘关系较近的HPV型别在结构上拥有共同的骨架和不同的外在细节形貌特征。

夏宁邵认为,HPV类病毒颗粒和天然病毒颗粒在外形上都可比作一个“球体”。而“球体”表面的纹路、线条、凸起、凹陷等,称为“环区”。不同型别的HPV外在形貌虽然在大体上相似,但在细节上的凸起、线条却有明显的不同。

夏宁邵说:“正是由于这些环区的不同,导致了每个病毒型别刺激人产生的抗体不能预防其他病毒型别的感染。”

于是,研究团队利用新兴的结构疫苗学方法设计了一种复杂的“嵌合类病毒颗粒”。它上面集成了三种型别HPV病毒颗粒(HPV33,HPV58和HPV52)的“环”特征,使之前一个类病毒颗粒只能模拟一种HPV型别的形貌,变成了一个类病毒颗粒能够模拟三种HPV型别的形貌,即一个新“球体”具有此前三个“球体”的特征。

这也意味着,一种HPV类病毒颗粒具有同时保护三种HPV病毒型别的功能。

果然,之后在小鼠和猴子的测试中,研究人员发现“嵌合类病毒颗粒”所提供的免疫效果,与过去“一对一”方法叠加三种类病毒样颗粒所产生的效果相当。

他们又用同样的方法,成功地在另外四组HPV型别上制作了四个“嵌合类病毒颗粒”。

“我们的研究为开发新一代HPV疫苗开辟了道路。它表明,只需要七种嵌合类病毒颗粒就有可能实现预防二十种HPV型别导致的宫颈癌。”夏宁邵说。

研究人员表示新型疫苗成本不会高

这项研究成果已于近日发表在国际权威期刊《自然·通讯》上。

期刊的审稿人认为这是“一项了不起的成就”,因为这种新疫苗在增加可预防病毒型别的同时,减少了疫苗抗原所需的类病毒颗粒的种类,因此不会增加生产成本和难度,并减少副作用的产生。他们在给研究团队的回复邮件中表示,“相信这种新型疫苗会走向临床。”

夏宁邵表示,新型疫苗将适用于9至45岁的女性,其生产成本不会高。

关于夏宁邵

夏宁邵,湖南娄底人,是我国诊断试剂领域内的重要学术带头人之一,厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任,厦门大学公共卫生学院院长,教授、博士生导师,闽江学者特聘教授。

夏教授是厦大一个极具“传奇”色彩的人物。1981年中专毕业(目前学历仍为中专)后,夏宁邵就一直在湖南省娄底市人民医院工作,当时是湖南娄底地区人民医院副主任医生,已获得湖南省科学技术奖励,获得国务院特殊津贴,在其领域做得有声有色。此后夏宁邵遇见了他的第一个伯乐,厦大生物系老主任曾定。曾定在一个偶然的情况下和夏宁邵相识,认为他是个可造之材。在他的极力引荐下,1994年,厦大发出调令,将夏宁邵和他的妻子一起调入学校。不过,当初看好夏宁邵的人不止曾定一个——不太为厦大所知的是,在湖南,这名小小的医生的调动,甚至惊动了湖南省卫生厅、科技厅和省教委。他们多次努力,试图留住夏宁邵,包括提供一套副厅级待遇的住房以及一笔几十万元的科研经费。
1995年,夏宁邵到厦大之后, 这位毫无背景的年轻教师,还被校方高层“看上了”,其中之一是时任厦大副校长、现任厦大校长的朱崇实。其间,朱崇实出国留学,他还特别把夏宁邵“托付”给后来的厦大党委书记、校长陈传鸿。

厦门大学


陈传鸿当年做出一个决定,这个决定对夏宁邵团队以后的发展至关重要:把校园的一幢独立小楼留给当时还是生物系的一个课题组的夏宁邵团队。陈传鸿对夏宁邵说:你的脾气比较臭,但是个好人,你在这里独立干事情,没有人会来打搅你,好好干!在厦大,夏宁邵从副教授做起,经过7年才拿到教授资格,然后又经过多年拿到博士生资格。

夏宁邵所取得的成就也是厦门大学不拘一格降人才的体现。厦大是国家“985”和“211”工程重点建设的高水平院校。厦大其它理工学院院长大部分原来都是在海外知名高校和研究所取得终生教职的,而只有夏宁邵这位院长是中专学历,更显示其难能可贵。学校并未追求博士学位比率要高,而否定一个低学历的人的水平,而夏宁邵作人也坦坦荡荡,并非因为自己学历低,而非得像现在很多人一样,读一个在职学位,美其名曰“博士”。

事实证明,厦大不惟学历、不拘一格引进夏教授是完全正确的,是非常值得的,厦大的这种人才观值得其他学校学校学习和借鉴。

23年前,夏宁邵教授单枪匹马初创团队,如今研究人员已达200多人,形成了基因工程疫苗、体外诊断、工程抗体、乙肝研究、肿瘤治疗、流感研究、基础病毒学、动物模型、流行病学与临床评价等研究方向,建立了从基础研究到应用研究的完整创新链条,已成为我国疫苗领域的一支重要的创新团队。

夏宁邵的实验室目前的科研方向有两个,一个是防止小儿腹泻的疫苗,一个是防止小儿肺炎的疫苗。夏宁邵不断地被问及所有这些诊断试剂和疫苗诞生的奥秘,他找到的答案是:把复杂事情简单化。 他认为:做科研过程是复杂的,但是,当你找到关键问题后,最后的结果是简单的。夏宁邵坚信一点:你首先要对人好,而且一定不要在乎有什么回报。最终,你获得的回报会比你自己想要的更多。

主要研究成果:

在国际上首先鉴定出了2个戊型肝炎病毒中和表位,并首先利用大肠杆菌表达出了戊型肝炎类病毒颗粒,相关成果已申请3项国际发明专利,申报的国家一类新药“重组戊型肝炎疫苗”已完成I、II、III期临床试验。

研制的艾滋病毒重组抗原及第三代诊断试剂盒,与国际上目前最好的试剂处于同等水平。该项产品已连续两年占据全国艾滋病毒检测试剂20%的市场,总销量全国第一。2002年该试剂盒被科技部等6部委列入“国家重点新产品”,2003年该项目被国家计委选为“产业化示范工程”项目。

与香港大学、汕头大学合作,于2004年11月研制出了世界上首个高致病性禽流感特异性快速诊断试剂盒。该项目于2005年获国家科技攻关计划,高致病性禽流感防治科技专项资助。

有关报道:

原始出处:
Zhihai Li,et al.Rational design of a triple-type human papillomavirus vaccine by compromising viral-type specificity.Nature Communicationsvolume 9, Article number: 5360 (2018) 



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木の隐士

做得好,不过上市是不是还要再等10年?

(来自:梅斯医学APP)

2019-1-7 19:14:40 回复

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