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Cell Metab:FXR对炎性小体的调控与胆汁淤积性脓毒症有何关系?

2017-4-20 作者:MedSci   来源:MedSci 我要评论3
Tags: NLRP3炎性小体  胆汁淤积  脓毒症  
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胆汁淤积是脓毒症的一种常见并发症,且血浆中的胆汁酸可以预测脓毒症相关的死亡率。然而,胆汁淤积加重脓毒症发展的作用机制尚不明确。

在这一期的Cell Metabolism杂志中,来自中国药科大学的郝海平及其同事发现:作为危险相关模式分子(DAMPs)的胆汁酸可以激活炎症状态下巨噬细胞中NLRP3炎性小体的信号1和信号2。在机制方面,胆汁酸可以协同ATP引发长时的钙流和NLRP3炎性小体的激活。在胆汁淤积敏感性实验中,消胆胺(一种胆汁酸螯合剂)可以保护小鼠免于脂多糖诱发的脓毒症,FXR敲除小鼠更易发生内毒素血症休克,而FXR过表达小鼠则反之。

该研究主要明确了:胆汁酸可以激活NLRP3炎性小体的信号1和信号2;胆汁酸通过促进钙流激活了NLRP3炎性小体;FXR是NLRP3炎性小体的负性调控因子;FXR和胆汁酸可以调控脂多糖引起的脓毒症。

该研究提示:胆汁酸和FXR通过控制NLRP3炎性小体在脓毒症中发挥关键作用。因此,靶向FXR可能为胆汁淤积性脓毒症提供一个新的治疗策略。


原始出处:

Hao H, Cao L, Jiang C, et al.Farnesoid X Receptor Regulation of the NLRP3 Inflammasome Underlies Cholestasis-Associated Sepsis . Cell Metab. 2017 Apr 4;25(4):856-867.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.03.007.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



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所属期刊:CELL METAB 影响因子:17.303 期刊论坛:进入期刊论坛
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绛珠草小姐

学习了,谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-4-30 11:43:32 回复

绛珠草小姐

学习了,谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-4-28 13:09:20 回复

laymankey

感谢分享一下!

(来自:梅斯医学APP)

2017-4-20 22:15:23 回复

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