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国际大咖谈:新抗原疫苗能否成为下一个免疫治疗突破口?

2019-10-25 作者:佚名   来源: ioncology 我要评论1

编者按:新抗原(neoantigens)是肿瘤中的突变多肽,不存在于正常组织,可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别,产生免疫应答。很多国际和国内药企正在开发新抗原疫苗。在2019 CSCO会议上,西澳大学Bruce Robinson教授作报告“新抗原疫苗在癌症免疫治疗中的协同作用-基因组学转化为治疗手段” ,他在采访中进一步介绍了新抗原疫苗在癌症治疗中的前景。

新抗原在癌症治疗中的重要性

我们对新抗原已经研究了很多年,它是免疫疗法的最佳靶标,这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选,被T细胞识别为"异类",不易受免疫耐受机制的影响,从而可作为免疫介导肿瘤治疗的有效靶点。测序技术发展起来以后,我们对新抗原进行研究,我认为它之所以受到重视有以下两个原因:

首先,新抗原有直接用于治疗的可能性,如果能研发出一种疫苗,用来刺激免疫系统攻击新抗原,可达到有效治疗的目的,因为攻击的目标只有癌症,副作用不大,而且比目前的免疫疗法便宜得多,注射方式也方便,可以在门诊操作。新抗原疫苗可能适用于多种癌症,因为各种癌症患者都会有这种突变。

即使新抗原不能直接用于治疗或成为独立治疗手段,它也是重要的研究对象,因为它可以作为现有治疗手段的生物标记物。患者正在接受化疗和免疫检查点抑制治疗时,身体的免疫系统的反应究竟如何,是否在攻击癌症?检测新抗原将是评估癌症治疗反应的好方法。

新抗原疫苗在临床试验中取得的主要进展

新抗原疫苗是一种新兴的肿瘤免疫疗法,目前已经发表的临床试验结果有限,大多是I期试验。这些试验结果显示:①新抗原疫苗是安全的;②新抗原疫苗能获得免疫反应,一些多肽疫苗在部分人群中有效。目前有很多临床试验正在进行,在一些试验中只使用新抗原疫苗治疗癌症,在大多数试验中,疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用。我们从来没有期望单用新抗原疫苗就获得很强的疗效。

新抗原疫苗是否有效?在哪种癌症中有效?在哪种情况下有效?与哪些疗法联合有效,免疫检查点抑制剂是否最好的联合用药,还是应联合化疗等传统疗法?我们要回答以上问题还有很长的路要走。临床试验花费昂贵,最终获得知识产权的前景不明,制药公司也没有太多投资,执行良好试验所需的资金难以获得。目前研究进展有些缓慢,很幸运的是,我们在中国获得合作机会,我们期待这一领域能迅速发展。

与传统疗法和疫苗相比,新抗原疫苗的优缺点是什么?

一些免疫检查点抑制剂的研究结果表明,免疫检查点抑制剂的疗效与新抗原负荷的多少有关,新抗原负荷也可作为检查点抑制剂免疫治疗预测性生物学指标,虽然目前还没有形成证据;还有一些其他证据也显示,当免疫系统攻击癌症时,新抗原是主要的目标。这就是为什么新抗原与肿瘤特异共有抗原(Tumor specific shared antigens)的不同之处,我认为新抗原疫苗的前景也将与之前那些失败的肿瘤疫苗非常不同。新抗原疫苗的另一个优点是它只攻击肿瘤细胞,新抗原只在肿瘤中进行特异性表达,不太可能损伤正常组织细胞。

这种疫苗更加便宜,更适用于小城市和农村地区的病人。肿瘤患者在医院切除肿瘤,医院对肿瘤进行生物信息检测,然后个体化肽疫苗送至其所在医院,患者可以在小医院和诊所定期接种疫苗,不需要去上海、北京、重庆等大城市接受治疗,这对于癌症患者获得治疗的公平性非常重要。现在,每年有超过800万人死于癌症,有钱的病人能得到最好的治疗, CAR-T细胞疗法每位患者花费50万美元,免疫检查点抑制剂需要14万美元,我们期待新抗原疫苗为患者提供一种有效且便宜的疗法,使用方便,普通人都能用得起。



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