Haematologica：ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的特征是重排ALK基因拷贝数增加
2017-07-13 xiaoxiao MedSci原创
间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma ， ALCL) 亦称 ki-1 淋巴瘤，细胞形态待殊，类似 R-S 细胞，有时可与霍奇金淋巴瘤和恶性组织细胞病混淆。细胞呈 CD30 + ，亦即 Ki-1(+), 常有t（2；5）染色体异常，临床常有皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。免疫表型可为 T 细胞型。 约半数的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL
间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma ， ALCL) 亦称 ki-1 淋巴瘤，细胞形态待殊，类似 R-S 细胞，有时可与霍奇金淋巴瘤和恶性组织细胞病混淆。细胞呈 CD30 + ，亦即 Ki-1(+), 常有t（2；5）染色体异常，临床常有皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。免疫表型可为 T 细胞型。
约半数的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）病人中存在间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）基因异常，ALK蛋白的异常激活使ALK阳性ALCL具有其典型的临床病理特征，并为ALK阳性ALCL的治疗提供新的靶点，提示ALK阳性ALCL的淋巴瘤可归类为一独立病种。
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的特点是2p23/ALK畸变，包括：约80%的患者存在经典的t（2；5）（P23；Q35）/NPM1-ALK基因重排，在其余情况下发生t(2p23/ALK)转位或倒转。ALK融合基因对嵌合蛋白及其亚细胞定位的活化起着关键作用。利用各种分子生物学技术，研究人员在最新诊断的8例细胞质中仅有ALK表达的间变性大细胞淋巴瘤患者中观察了ALK融合情况。
研究人员发现存在下列基因与ALK融合，包括EEF1G（1例），RNF213/ALO17（1例），ATIC（4例）和TPM3（2例）。值得注意的是，所有病例均有重排ALK基因拷贝数增加，这是从来没有在NPM1-ALK阳性淋巴瘤中观察到的。研究人员推测，这可能是由于与ALK融合的多种基因的表达水平低和/或致癌性低。事实上，与NPM1相比，除了EEF1G基因外的所有可融合基因在正常和恶性T细胞均表达较低。
此外，研究人员还使用CRISPR/Cas9基因编辑技术在Ba/F3细胞中探讨了内源性Npm1-Alk和Atic-Alk融合的转化潜能。结果发现， Npm1-Alk比Atic-Alk有更强的转化潜能，同时在一个较长的培养周期后，研究人员观察到了Atic-Alk的亚克隆增加，而在Npm1-Alk基因中未发现。
总之，本研究的数据表明，非经典NPM1-ALK融合，而是多种ATIC-ALK融合（如RNF213-ALK和TPM3-ALK）导致的淋巴瘤，需要增加ALK杂合基因的量来弥补相对较低的嵌合基因及其表达和信号特性的不足。
原始出处：
van de Krogt JA, Vanden Bempt M,et al.ALK-positive anaplastic large cell lymphoma with the variant RNF213-, ATIC- and TPM3-ALK fusions is characterized by copy number gain of the rearranged ALK gene.Haematologica. 2017 Jun 28. pii: haematol.2016.146571. doi: 10.3324/haematol.2016.146571. [Epub ahead of print]
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