加载中........
×

J Clin Oncol:卡博替尼——肾癌伴骨转移患者新的标准治疗

2018/1/10 作者:肿瘤资讯编辑部   来源:肿瘤资讯 我要评论0
Tags: 卡博替尼  肾癌  骨转移  

基于III期临床研究METEOR的结果,多靶点抑制剂卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后转移性肾细胞癌患者的标准治疗。近日,《JCO》发表的一项研究,对METEOR研究中基线合并骨转移的患者单独进行分析,进一步证实了卡博替尼在骨转移患者中的治疗优势。

背景

骨转移是晚期肾细胞癌(RCC)患者常见的转移部位,发生率约为30%。骨转移常引发一系列合并症,包括疼痛,高钙血症和骨相关事件,如骨折,脊髓受压和其他需要手术或放疗的损伤。尽管近年来,骨相关事件的发生率有所降低,但仍有高达85%的肾癌合并骨转移患者会经历骨相关事件。既往一些研究显示,接受靶向治疗的转移性RCC患者,骨转移影响预后的因素。来自国际转移性肾细胞癌数据联盟中的统计显示,合并骨转移和不合并骨转移的患者,从接受靶向治疗开始计算的中位OS分别为14.9个月和25.1个月。

卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂,靶向包括MET,VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示,卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长,改变骨生长微环境,包括双向影响成骨细胞活性,抑制破骨细胞的生成,改变骨的重构。在前列腺癌患者中,卡博替尼治疗可以增加骨反应,降低骨相关事件的发生,减少骨转换相关标志物的生成。在III期研究METEOR中,卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗进展的晚期RCC患者,对比依维莫司可以显着改善PFS,OS和ORR,基于这一研究结果,卡博替尼已经获批用于抗血管生成治疗进展后的RCC患者。本研究旨在分析METEOR中合并骨转移的患者,探索卡博替尼对骨转移患者的疗效。

方法

METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,研究入组转移性RCC患者,要求患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展,进展至随机进入本研究的时间不超过6个月。患者1:1随机接受卡博替尼或依维莫司治疗,分层因素包括纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的危险因素分组和既往接受过VEGFR TKI治疗的线数(1 vs. ?2)。本次分析正对骨转移亚组患者。骨转移的定义为独立评估委员会评估的,CT或MRI确认有骨转移的患者。骨转移病灶响应定义为骨转移灶较基线缩小?30%。

结果

1. 患者的基线特征

2013年8月至2014年11月,研究共随机了658例患者,其中142例(22%)患者基线合并骨转移,卡博替尼组和依维莫司组分别有77例和65例。在基线合并骨转移的患者中,112例(79%)他说合并内脏转移(卡博替尼组和依维莫司组分别有60例和52例)。总体而言,基线合并或不合并骨转移的患者,两个治疗组的患者,临床特征均衡。骨转移患者中,卡博替尼组和依维莫司组分别30%(23/77)和20%(13/65)的患者,在基线使用骨靶向治疗(双磷酸盐和地诺单抗)。截至2015年12月31日,在基线合并骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组仍分别有27%(21/77)和5%(3/65)的患者在接受研究药物治疗。患者的治疗情况总结如下图1.


图1. METEOR研究中患者的治疗情况

2. PFS对比

截至2015年5月22日,在合并骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和2.7个月,两组有显着统计学差异(HR=0.33;95%CI:0.21-0.51),如下图2所示。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为5.6个月和1.9个月(HR=0.26;95%CI:0.16-0.43);在基线没有骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和4.2个月(HR=0.57;95%CI:0.45-0.71)。


图2. 独立评估委员会评估的PFS数据

3. ORR对比

在合并骨转移的患者中,卡博替尼组相比于依维莫司组可显着提高IRR。经独立评估委员会评估,基线合并骨转移的患者中,卡博替尼组的ORR为17%(13/77);而依维莫司组没有观察到有相应的患者;基线同时合并骨转移和内脏转移的患者,卡博替尼组的ORR为20%(12/60)。在基线没有合并骨转移的患者中,卡博替尼组的ORR为17%(44/253),依维莫司组为4%(11/263)。患者的ORR数据总结见下表。



4. OS对比

截至2015年12月31日,在合并骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和12.1个月,两组有显着统计学差异(HR=0.54;95%  CI:0.34-0.84),如下图3所示。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和10.7个月(HR=0.45;95%CI:0.28-0.72);在基线没有骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为未达到和17.5个月(HR=0.71;95% CI:0.55-0.91)。骨转移患者,在研究药物进展后,接受系统性抗肿瘤治疗的患者比例,卡博替尼组和依维莫司组分别为47%和58%,接受放疗的患者比例,两组分别为17%和29%。


图3. 独立评估委员会评估的OS数据

5. 骨病灶疗效

在IRC评估的基线合并骨转移的患者,卡博替尼组和依维莫司组分别有95例(29%)和67例(20%)。治疗后骨病灶有响应的患者,卡博替尼组和依维莫司组分别为20%和10%。

6. 骨相关标志物的裱花

结果显示,治疗后BSAP,P1NP和CTx的变化,卡博替尼组显着大于依维莫司组,如下图4所示,表现为骨形成标志物P1NP的增加和骨吸收标志物CTx的下降。


图4.治疗过程中骨标志物的变化

7. 安全性对比

在基线合并骨转移的患者中,3-4度不良事件(AE)的发生率,卡博替尼组和依维莫司组分别为73%和51%;在基线没有合并骨转移的患者中,3-4度AE发生率,两组分别为71%和62%。在基线合并骨转移的患者中,发生骨相关事件的患者比例,两组分别为23%和29%;而基线未合并骨转移的患者中,骨相关事件的患者比例,两组分别为12%和10%。具体的骨相关事件总结见下表。



结论

在基线合并骨转移的晚期RCC患者中,卡博替尼对比依维莫司,可以显着改善PFS,OS和ORR,是这类患者的更优选择。

点评

随机III期研究METEOR旨在既往接受过VEGFR TKI治疗进展后的晚期RCC患者中对比卡博替尼和依维莫司,研究在设计时即计划对骨转移的患者单独进展分析,因此本次的亚组分析在统计学设计上具有一定的前瞻性。骨转移是晚期RCC预后较差的预测因子,对于这类患者需要更多的治疗。目前,卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后晚期RCC患者的标准治疗(无论患者是否合并骨转移)。本次对骨转移患者的单独分析,进一步证实了卡博替尼对于这类难治性患者,是一个很好的治疗选择。

原始出处:



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:J CLIN ONCOL 影响因子:26.303 期刊论坛:进入期刊论坛

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话