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国家自然科学基金摘要范例(2)

2013-3-31 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 基金  NSFC  

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30772829 针刺镇痛和针刺免疫调节作用的共同机制研究
申请书摘要我们的上一个国家自然科学基金课题《针刺镇痛和针刺免疫调节作用的共同中枢机制研究》结果表明,针刺镇痛机制与免疫调节机制之间在中枢存在着密切的联系,下丘脑神经肽CRH、TRH及SS是其作用的重要调节点之一。 外源性CRH、TRH、SS激活了内源性镇痛系统,通过其受体发挥其镇痛及免疫调整功能。但对CRH、TRH、SS镇痛和免疫调节的确切作用途径及其他递 质的作用尚需要进一步研究。本研究拟在前期工作的基础上,以具有临床意义的炎症痛模型大鼠为研究对象,分别采用行为学和分子生物学的方法,从整体、细胞信 号转导、分子形态角度研究针刺夹脊穴对疼痛和免疫调节时,内源性CRH、TRH及SS等在针刺镇痛及免疫调整功能中的作用途径及其与内阿片肽、经典神经递 质之间的作用关系。以揭示下丘脑神经肽在针刺的镇痛免疫调节中的作用及机制,阐明针刺镇痛的整体机理,探讨针灸作用的生物学基础,为中医现代化与国际化奠 定基础。

30772835 偏头痛循经取穴针刺效应的脑内神经信息响应特征研究
申请书摘要循经取穴是针灸临床最基本的选穴原则,从古至今数千年的针灸临床实践证实,循经取穴是取得良好疗效的基本保证。目前迫切需要回答的是循经取穴的 科学依据是什么?基于此,本课题将在中医针灸理论指导下,密切围绕"循经取穴针刺效应在脑内的神经信息响应有征可寻"的研究假说,整合神经生理学、生物物 理学、计算机科学、数学、针灸学等多学科方法技术,以针灸临床证实确有疗效的偏头痛作为切入点,将传统脑电检测和功能磁共振技术相结合,提取循经取穴针刺 干预后的脑内时空动态神经信息,并结合我们自主建立、成熟公认的最新脑电算法,挖掘神经信息响应特征,建立循经取穴针刺效应的脑内神经信息响应模型,为循 经取穴的临床运用提供更为充分的科学依据,推动针灸学基本理论与现代科学技术的有机结合,促进针灸学的传承与发展。

30772840 针刺治疗急性脑出血神经重塑机制的研究
申请书摘要脑出血的防治是当今医学领域的一项重大课题,目前寻找一种切实可行的促进脑出血后神经功能修复与重塑的临床方法已成为医学领域的研究难点。本课 题研究的目的,主要针对脑出血急性期的缺血缺氧性损伤机制,通过针刺头部腧穴,明确针刺干预的有效性;探讨神经干细胞在分化产生神经系统各类细胞的过程中 所需要的神经生长因子、神经营养因子的协同作用;研究脑出血后大鼠脑内神经干细胞的定性和定量指标巢蛋白表达,阐明针刺与其相关性,从针刺调控内源性神经 营养因子表达,促进神经干细胞增殖分化的角度,揭示针刺治疗脑出血后神经系统损伤修复再生的机理。我们通过复制急性脑出血大鼠模型,采用"百会"透"曲 鬓"针刺方法,应用Western免疫印迹、原位杂交、免疫组化、光镜及透射电镜等检测方法分别观察针刺干预对急性脑出血大鼠脑内病理形态学、神经生长 (营养)因子表达、神经干细胞增殖分化的影响,为研究神经组织的结构和功能重塑开创新的研究手段。

30471664 “缺血后处理”减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究
申请书摘要 脑缺血预处理(ischemic preconditioning)研究有一定进展,但其临床可操作性差。我们的预实验结果显示,在脑缺血再灌注时行短暂缺血处理(缺血后处理,ischemic postconditioning)可显著减轻脑缺血再灌注损伤。本项目拟在我们预实验的基础上,应用大鼠全脑和局灶性脑缺血模型,获取"缺血后处理"减轻脑缺血再灌注损伤作用的最佳处理方案;利用基因芯片研究脑缺血后处理引起的

负责人 王单松 项目批准号 30772521 学科代码 C03031906
项目名称 携带IL-24基因的双靶向增殖腺病毒治疗胰腺癌实验研究
申请书摘要胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗等,疗效不佳。基因治疗被寄予厚望。理想的癌症基因治疗应当是靶向性杀死 或者抑制肿瘤细胞,同时能激活机体的全身免疫防御反应。我们在构建了能够选择性地在p53突变的胰腺癌细胞中增殖并杀伤肿瘤而不会在正常细胞中增殖的 ZD55腺病毒的基础上,进一步采用胰腺癌特异性的MUC-1启动子控制ZD55病毒E1A的表达,以进一步增强其对胰腺癌细胞的靶向性和安全性。同时我 们在病毒基因组中加入克隆位点,使其能非常方便的插入外源基因。外源基因选择有特异性的促进肿瘤细胞调亡、潜在"旁观者效应"、抑制肿瘤血管生成、诱导人 树突状细胞活化和成熟等免疫调节作用的IL-24基因。本实验在构建针对胰腺癌的双靶向腺病毒MUC1-ZD55的系统中加入IL-24作为治疗基因,进 行双靶向基因- - 病毒治疗的研究,为胰腺癌基因治疗研究提供一个理想的平台。
申请书主题词 IL-24;MUC-1启动子; 靶向基因-病毒治疗; 胰腺癌,治疗

负责人 王霞 项目批准号 30772539 学科代码 C03031906
项目名称 以NF-κB和Akt信号通路为靶向的肺癌基因治疗研究
申请书摘要本项目旨在建立以细胞生存信号通路为靶向的肺癌基因治疗新策略。我们前期研究结果及其它实验室的研究证实,IKK-NF-κB和PI3K- Akt信号通路在肺癌的生长和药物耐受中发挥关键作用,而更为重要的是我们发现了同时阻断这两条通路,能更有效抑制肺癌细胞生长并提高其对多种化疗药物敏 感性。本项目将以这两条信号通路为靶向,以小干扰RNA为基因阻断手段,筛选出能有效阻断这两条通路的关键信号分子及相应的小干扰RNA序列,构建含肿瘤 特异性表达的MAGE-A3基因启动子的癌细胞特异性shRNA(small hairpin RNA)表达系统,来同时阻断肺癌细胞内这两条信号通路,通过体内外试验,研究对肺癌细胞生长和药物反应性的影响,将为开拓肺癌基因治疗新途径奠定理论和 实验基础。由于MAGE-A3基因也在其他许多肿瘤表达,所建立的shRNA表达载体可拓展应用于其它肿瘤,因此本项目在肿瘤基因治疗领域具有更广泛的意 义
申请书主题词 肺癌基因治疗;NF-κB 信号通路;Akt信号通路;小干扰RNA

负责人 徐勇 项目批准号 30770577 学科代码 C010515
项目名称 PAMAM-D载双靶向自杀基因治疗前列腺癌的实验研究
申请书摘要肿瘤的基因治疗有着广阔的应用前景,但病毒载体的安全性限制了其发展。人工合成的生物活性材料基因载体成为研究的热点。本项目应用特殊修饰的树 枝状高分子为基因载体,旨在建立一个能够将自杀基因HSV-tk有效、安全、靶向转入前列腺癌细胞的输送表达系统。具体内容如下:(1)选用第5代阳离子 聚酰胺-胺型树枝状聚合物(G5-PAMAM-D)为基因载体,并用转铁蛋白(Transferrin,Tf)加以修饰,增加其对前列腺癌的靶向性。 (2)应用前列腺特异性膜抗原启动子/增强子来驱动自杀基因表达,在表达水平进一步靶向前列腺癌。(3)应用Connexins43(Cx43)基因和吉 西他滨(Gemcitabine)两种方法强化"旁观者效应"。通过体内外实验,验证这一以树枝状高分子为载体的HSV-tk/GCV自杀基因输送表达系 统的有效性,为进一步的临床试验提供理论依据。申请书主题词前列腺癌,基因治疗,靶向,非病毒载体、特异性启动子

负责人 张太平 项目批准号 30772113 学科代码 C03030303
项目名称 新型载体sc-rAAV介导的siRNA基因治疗逆转胰腺癌多药耐药的实验研究
申请书摘要多药耐药基因MDR1的表达是造成恶性肿瘤化疗失败的主要原因之一。由于85%以上的胰腺癌病人无法手术切除,化疗是其主要治疗手段,因此逆转 胰腺癌多药耐药成为临床亟待解决的问题之一。siRNA技术和基因治疗是近年来肿瘤研究的热点,siRNA可以成功地在体外逆转肿瘤细胞的MDR1表型, 但如何将其应用于体内成为其走向临床的瓶颈。本课题设想将基因治疗技术与siRNA技术相结合,利用新型载体- - 自我互补重组腺相关病毒载体(sc-rAAV),构建能够在体内迅速、高效、持久表达MDR1 siRNA的sc-rAAV,以我们新建立的MDR1高表达胰腺癌耐药细胞株SW1990/ADM和裸鼠种植瘤为模型,通过实时定量PCR、免疫印迹、流 式细胞仪和罗丹明摄取等方法检测其在体内外逆转胰腺癌MDR的效果。探索基因治疗逆转胰腺癌多药耐药的新途径,为siRNA技术应用于胰腺癌的临床治疗奠 定基础。经检索国内外尚未见同类报道。
申请书主题词 自我互补rAAV, siRNA,基因治疗,胰腺癌 ,多药耐药

 

30772100 乳腺癌肿瘤干细胞在乳腺癌发生和进展中的作用及治疗对策
申请书摘要用流式细胞技术和原位杂交技术测定不同TNM分期乳腺癌原发癌灶、转移癌结节及复发乳腺癌癌灶ESA+CD44+CD24-lin细胞含量,分 离培养乳腺癌干细胞,并检测乳腺癌干细胞表达CD133和CD44的水平;用裸鼠动物体内实验观察乳腺癌干细胞的生物学特性;用裸瘤鼠肿瘤模型进行变异型 CD133和CD44单克隆抗体激活及阻断乳腺癌干细胞的研究,观察干预前后乳腺癌干细胞增殖、浸润等生物学特点的改变。探讨乳腺癌干细胞与乳腺癌复发、 转移等生物学特性的相关因素;研究CD133和CD44在乳腺癌干细胞中的生物功能;明确治疗用CD133和CD44单克隆抗体调控乳腺癌干细胞的发育、 增殖等病理生理过程。对阐明乳腺癌转移、复发等生物学特性的分子机制,开辟恶性肿瘤转移、复发治疗的新靶点有重要意义。

30701007 叶酸-羧基化MWNTs复合载体应用于胰腺癌淋巴转移靶向治疗的实验研究
申请书摘要胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤,淋巴转移是导致胰腺癌预后差的主要原因。胰腺癌淋巴化疗的关键因素是药物载体的选用。本课题拟将羧基化修饰的多壁 碳纳米管(MWNTs)作为新型的淋巴系统输送载体,以叶酸受体作为胰腺癌治疗的分子靶点,设计制备应用于胰腺癌淋巴靶向化疗的新型载体"叶酸-羧基化 MWNTs复合物",并研究叶酸-羧基化MWNTs携带化疗药物在胰腺癌淋巴靶向化疗中的作用机制。通过对胰腺癌细胞株BxPC-3靶向抑制体外试验证实 其主动靶向结合和抑制作用;通过在体试验和裸鼠胰腺癌淋巴道转移模型,观察其体内的代谢过程和抗肿瘤作用,探索新型载体主动靶向治疗胰腺癌淋巴转移灶的应 用价值和抗肿瘤机制,为构建新型高效低毒的胰腺癌淋巴化疗的药物靶向输送系统提供理论指导和实验依据。

30772127 人胆囊癌SP细胞的分离、鉴定和其免疫原性耐药相关蛋白靶点的探索
申请书摘要恶性肿瘤难以治愈的根本原因之一是少数肿瘤细胞对化疗药物有明显的耐药性。SP细胞作为一种已经得到公认的潜在干细胞对化疗药物具有明显的抵抗 力及耐药性,使其能逃避化疗药物的杀伤而成为肿瘤复发和转移的种子。尤其是胆囊癌,即使进行了根治性切除和化疗,大部分患者因局部复发或和远处转移而在短 期内死亡。该项目综合应用流式分选技术以及细胞分子生物学技术分离、鉴定胆囊癌SP细胞和阐明其生物学特性。然后,将多种化疗药物作用于体内外胆囊癌SP 细胞、非SP细胞及普通胆囊癌细胞,分析它们对化疗药物的敏感性和耐药性,利用蛋白质组学的高通量技术优势和与免疫杂交技术相结合的研究策略,并结合生物 信息学系统分析、鉴定胆囊癌SP细胞的差异性免疫原性耐药相关蛋白质谱和制备其多克隆抗体,旨在探索胆囊癌SP细胞耐药相关蛋白靶点,为今后分离、鉴定胆 囊癌干细胞和进一步探索胆囊癌的耐药机制、耐药逆转手段、早期诊断标记抗原等奠定基础。

30772315 卵巢癌干细胞特异性分子标志物的筛选及其耐药性的研究
申请书摘要卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,深入认识其发生、转移、以及耐药性产生的根本原因是改善预后的关键。现有研究显示,肿瘤干细胞在疾病的发 生、复发、以及转移中发挥着十分重要的作用,肿瘤的化疗失败可能与肿瘤干细胞的耐药性密切相关。肿瘤干细胞特异性分子标志物的识别和确定是癌干细胞研究中 需要解决的关键问题之一。本项目在深入卵巢癌化疗耐药机制研究的基础上,通过对人卵巢癌细胞系、人卵巢癌组织细胞、或卵巢癌患者腹水细胞的体外分离、鉴定 和培养,初步分离出具有干细胞特征的肿瘤细胞。采用肿瘤标志分子的差异表达蛋白质组分析技术,筛选卵巢癌干细胞的特异性分子标志物。在此基础上,进一步探 讨卵巢癌干细胞对化疗耐药的问题。

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