Nature：自体免疫药物反应中的HLA目标
2012-07-03 中国科学报 田天
基于免疫的药物反应，如“阿巴卡韦超敏反应综合征”（AHS）和“卡马西平”-诱导的“Steven Johnson综合征”（SJS），已被与特定的“人白细胞抗原”（HLA）等位基因联系起来。 刊登在Nature上的文章中，作者介绍了一个机制，这些小分子药物通过该机制影响抗原呈现，进而影响T-细胞反应。通过以非共价方式与HLA-B*57：01的“抗原结合缝”相结合，“阿巴卡韦”诱导这个点的形状和化学性
基于免疫的药物反应，如“阿巴卡韦超敏反应综合征”（AHS）和“卡马西平”-诱导的“Steven Johnson综合征”（SJS），已被与特定的“人白细胞抗原”（HLA）等位基因联系起来。
刊登在Nature上的文章中，作者介绍了一个机制，这些小分子药物通过该机制影响抗原呈现，进而影响T-细胞反应。通过以非共价方式与HLA-B*57：01的“抗原结合缝”相结合，“阿巴卡韦”诱导这个点的形状和化学性质发生变化，因而改变内生肽对HLA的亲和性。
最终，这将导致表现为AHS的系统性反应。研究人员发现，“卡马西平”也能与异形HLA-B*15：02结合、诱导一个类似的反应，这说明该机制具有普遍性。
doi:10.1038/nature11147
PMC:
PMID:
Immune self-reactivity triggered by drug-modified HLA-peptide repertoire
Patricia T. Illing, Julian P. Vivian, Nadine L. Dudek, Lyudmila Kostenko, Zhenjun Chen, Mandvi Bharadwaj, John J. Miles, Lars Kjer-Nielsen, Stephanie Gras, Nicholas A. Williamson, Scott R. Burrows, Anthony W. Purcell, Jamie Rossjohn & James McCluskey
Human leukocyte antigens (HLAs) are highly polymorphic proteins that initiate immunity by presenting pathogen-derived peptides to T cells1. HLA polymorphisms mostly map to the antigen-binding cleft, thereby diversifying the repertoire of self-derived and pathogen-derived peptide antigens selected by different HLA allotypes2. A growing number of immunologically based drug reactions, including abacavir…
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