STM:病毒感染有利于器官移植?
2014-07-01 叶予 生物通
慢性丙肝病毒(HCV)感染,是肝脏移植的最常见原因。移植之后,机体内的丙肝病毒仍会感染新肝脏,免疫系统在那里高度活跃。 德国Helmholtz 中心和慕尼黑工业大学TUM的科学家们发现,尽管免疫非常活跃,但新移植的肝脏并不会因此而受到排斥。病毒对先天免疫系统的长期刺激,实际上提高了机体的耐受几率。这项研究发表在六月二十五日的Science Translational 
慢性丙肝病毒(HCV)感染,是肝脏移植的最常见原因。移植之后,机体内的丙肝病毒仍会感染新肝脏,免疫系统在那里高度活跃。
德国Helmholtz 中心和慕尼黑工业大学TUM的科学家们发现,尽管免疫非常活跃,但新移植的肝脏并不会因此而受到排斥。病毒对先天免疫系统的长期刺激,实际上提高了机体的耐受几率。这项研究发表在六月二十五日的Science Translational Medicine杂志上。
世界上有一亿五千万人受到丙肝病毒的慢性感染,这种感染会对肝脏产生很大的伤害,晚期肝病往往需要肝脏移植。Dr. Felix Bohne与伦敦国王学院的Alberto Sánchez-Fueyo教授合作,对34名接受了肝脏移植的丙肝患者进行了研究。
这项研究有两个目的:首先,他们想要更好的理解免疫系统对新器官的耐受机制;其次,他们希望在患者中找到能够作为耐受性生物指标的因子。
“如果能够通过特定指标对耐受性进行预测,那么许多患者可能并不需要免疫抑制剂,”文章的第一作者Dr. Felix Bohne解释道。目前,患者在移植之后必须接受这种药物处理,对免疫系统进行抑制,以免机体将新器官视为入侵者而产生排斥。这些药物对于丙肝患者来说是沉重的负担,因为他们在移植后需要稳定的免疫系统,对慢性HCV感染进行控制。
耐受性指标
研究人员让这些患者停用免疫抑制剂,并进行了12个月的观察,看哪些人能够在无药物的情况下耐受新器官。研究人员在停药前后分别对患者的肝脏和血液取样,然后Ulrike Protzer 教授对这些样本进行了详细的免疫学测试,希望捕捉到耐受性患者体内出现的变化。
研究显示,某些基因只在耐受性患者的肝脏中特别活跃。这些基因属于I 型干扰素系统,而I型干扰素作为先天免疫的一部分能够靶标HCV等病毒。研究结果告诉我们,抗病毒机制的确能让患者更好的耐受新器官。
Ulrike Protzer为此提供了一个解释:“在慢性感染的患者体内,干扰素系统持续激活,为了保护机体它下调了其他免疫反应。这可以看作是一种天然的免疫抑制,减少了机体对器官的排斥。”
除了I 型干扰素系统的基因,还有一个因素也可以作为耐受性指标。研究人员之前曾研究过非HCV感染者的肝脏移植情况。他们发现,如果患者血液中的两种免疫细胞亚群呈现特定的比例,患者就很可能耐受新器官。而这项研究显示,这一比例也可以很好的预测HCV患者的耐受性。
原文出处
Bohne F1, Londoño MC2, Benítez C2, Miquel R3, Martínez-Llordella M4, Russo C5, Ortiz C6, Bonaccorsi-Riani E4, Brander C7, Bauer T5, Protzer U8, Jaeckel E9, Taubert R9, Forns X2, Navasa M2, Berenguer M6, Rimola A2, Lozano JJ10, Sánchez-Fueyo A11.HCV-Induced Immune Responses Influence the Development of Operational Tolerance After Liver Transplantation in Humans.Sci Transl Med. 2014 Jun 25
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