Cell Metabolism：DNA-PK抑制剂具有抑制肥胖和提高运动能力的治疗潜力
2017-05-03 MedSci MedSci原创
总之，这项研究证明DNA-PK是老化过程中代谢和身体机能性衰退的驱动因素之一，因此DNA-PK抑制剂可能具有抑制肥胖和提高运动能力的治疗潜力。
机体随着年龄的增长衰老对健康有多种负面的影响，其中的几个标志包括体重增加和身体的肌肉机能降低和运动的减少，这些都可以导致机体产生胰岛素抵抗（insulin resistance）从而引起包括2型糖尿病在内的许多疾病的风险。
尽管人们对于年龄的增长衰老伴随的体重增加已有一定的认识，但是这些现象的基本分子机制知之甚少。在最新的一期Cell Metabolism杂志中，Sung-Jun Park及其同事报道了他们的发现：负责修复细胞DNA损坏的蛋白DNA-PK对于体重增加和胰岛素抵抗有重要作用。
随着年龄的增加，各种细胞的损伤所导致的DNA损坏持续积累。细胞内的DNA-PK蛋白激酶是帮助修补细胞内双链DNA的重要激酶。研究人员首先发现DNA-PK蛋白能够磷酸化HSP90α的5号和7号位点的苏氨酸。HSP90α蛋白是细胞内重要的伴侣蛋白（chaperone protein）,它的作用是保护其他蛋白在完成折叠和修饰成为完整的活性蛋白前不被细胞内泛素化降解系统所降解。DNA-PK蛋白磷酸化HSP90α蛋白后，降低其对于线粒体合成和能量代谢起至关重要的AMPK蛋白激酶的保护作用。AMPK蛋白首先能够降低因为衰老导致线粒体损坏而产生的还原性氧化自由基（ROS）。ROS的产生直接激活细胞的炎症小体(inflammasome)，产生细胞激素IL1b。细胞激素IL1b与各种组织的炎症有直接关系，并且直接导致肥胖和胰岛素抵抗。
研究人员发现使用DNA-PK抑制剂降低DNA-PK活性可增加AMPK活性，并防止体重增加，和线粒体功能下降，防止2型糖尿病。
总之，这项研究证明DNA-PK是老化过程中代谢和身体机能性衰退的驱动因素之一，因此DNA-PK抑制剂可能具有抑制肥胖和提高运动能力的治疗潜力。
原始出处：
Sung-Jun Park et al. DNA-PK Promotes the Mitochondrial, Metabolic, and Physical Decline that Occurs During Aging. Cell Metabolism 25, 1135–1146 May 2, 2017 Published by Elsevier Inc. http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.04.008
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