npj Vaccines: 通用流感疫苗前进一大步，人体病毒攻击临床试验取得积极结果

预防流感最有效的措施是接种流感疫苗，然而现用流感疫苗的保护效果严格受到疫苗株与病毒流行株表面抗原匹配程度的影响，难以有效应对因病毒发生抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流行或大流行。研发能够诱导广谱和持久免疫反应的通用流感疫苗已经成为流感疫苗研发的重要趋势。近年来，多种不同形式的流感通用疫苗在动物模型中显示出巨大潜力，部分候选疫苗已经进入了临床试验，为将来及时有地效制未知甲型流感病毒引起的流感大流行带来了希望。近日，来自NIAID的研究人员公布了一项候选通用流感疫苗FLU-v在人体病毒攻击IIb期临床试验结果，相关结果以《Efficacy of FLU-v， a broad-spectrum influenza vaccine， in a randomize phase IIb human influenza challenge study》为题发表于npj Vaccines杂志。

FLU-v候选通用流感疫苗是由英国PepTcell公司研发的一种合成肽疫苗，肽段主要是来源于甲型流感和乙型流感病毒M1、NP、PB1和M2蛋白的6个保守的T细胞表位肽组成，并配合了Montanide ISA-51佐剂。与传统流感疫苗不同，FLU-V主要依靠诱导机体产生细胞免疫应答来介导病毒感染的保护作用。该疫苗先后于2012年、2015年和2017年完成了I期和IIa期临床试验，初步证明了疫苗的安全性和免疫原性。

（图片来源：Eur. J. Immunol. 2007. 37： 2441–2449）

在本次随机、双盲、安慰剂对照、单中心的疗效和安全性观察的IIb期临床试验中，153名18-55岁的健康人群被随机分为三组，分别给予皮下接种1剂（n=52）、2剂（n=51）500 μg的 FLU-v疫苗或安慰剂（n=50）。随后，所有受试者在受控条件下进行季节性流感病毒株（2009/H1N1人流感病毒毒株）的暴露试验，以评价试验疫苗FLU-v是否减少了受试者出现轻、中度流感疾病（MMID）和病毒脱落的情况。

临床试验结果显示，与安慰剂接受者相比，接受一剂或两剂FLU-v疫苗的受试者轻度至中度流感疾病（MMID）发生率显着降低。安慰剂组的42名受试者中，有23名（54.8％）发生了MMID，而在接受两剂FLU-v疫苗的试验组的41名受试者中有15名（36.6％）发生了MMID，接受一剂FLU-v疫苗的试验组的40名受试者中有13名（32.5％）发生了MMID。此外，接种疫苗组的受试者在接受病毒感染后的病毒脱落也低于安慰剂组。此项临床试验证明了基于T细胞免疫策略的疫苗设计有可能作为预防流感感染的疫苗。据主导此次临床试验的Memoli博士说，这项研究的结果“建议细胞免疫应答可能是未来通用流感疫苗的非常重要和必要的组成部分。”

（图片来源：Npj Vaccines）

原始出处：Olga Pleguezuelos, Emma James, Ana Fernandez, et al. Efficacy of FLU-v, a broad-spectrum influenza vaccine, in a randomized phase IIb human influenza challenge study. npj Vaccines volume. 3 March 2020