SCI REP:Reelin蛋白可促进多发性骨髓瘤进展

2017-03-27 MedSci MedSci原创

Reelin蛋白是一种细胞外基质蛋白,在神经元迁移、粘附以及分布中起到重要的作用。Reelin与其受体ApoER2以及VLDLR结合会诱导Src家族酶介导的胞内受体蛋白Dab1磷酸化,在胚胎大脑发育过程中起到重要作用。在多发性骨髓瘤、食管癌、视网膜母细胞瘤等肿瘤中Reelin表达升高。

Reelin蛋白是一种细胞外基质蛋白,在神经元迁移、粘附以及分布中起到重要的作用。Reelin与其受体ApoER2以及VLDLR结合会诱导Src家族酶介导的胞内受体蛋白Dab1磷酸化,在胚胎大脑发育过程中起到重要作用。在多发性骨髓瘤、食管癌、视网膜母细胞瘤等肿瘤中Reelin表达升高。

近期发表在SCI REP的一篇文章研究了Reelin蛋白在多发性骨髓瘤中的作用。作者通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的大样本分析多发性骨髓瘤中Reelin蛋白表达情况,并通过上调或siRNA敲除Reelin的方法观察Reelin蛋白在多发性骨髓瘤细胞生长中的作用。研究表明Reelin蛋白表达与骨髓瘤预后负相关。在体外以及体内实验中Reelin蛋白均可促进肿瘤增殖。Reelin表达的细胞中Warburg效应增强。FAK/Syk/Akt/mTOR以及STAT3通路活化与Reelin蛋白介导的肿瘤细胞生长以及代谢重组有关。进一步研究还发现Akt和STAT3通路活化会诱导HIF1α及其下游的LDHA、PDK1表达上调,导致骨髓瘤细胞糖酵解增强。

Reelin蛋白对于多发性骨髓瘤生长代谢有重要作用,抑制Reelin蛋白及其信号通路可以为多发性骨髓瘤的治疗提供思路。

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