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Blood:Venetoclax靶向治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的效果。

2017-10-13 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论2
Tags: Venetoclax  t(11  14)  复发性/难治性多发性骨髓瘤  BCL-2  
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中心点:

对于R/R MM患者,日剂量高达1200mg的Venetoclax单一疗法具有可接受的安全性。

已证实,Venetoclax单一疗法对于t(11;14)阳性的R/R MM患者具有抗骨髓瘤的效果。

摘要:

Venetoclax是一种选择性口服BCL-2抑制剂,可诱导(多发性骨髓瘤)MM细胞死亡,特别是携带t(11;14)的细胞,其相对于BCL-XL和MCL-1,表达更高水平的BCL-2。

研究人员进行I期研究,招募66位复发性/难治性MM患者,予以Venetoclax单一疗法。将患者分为两组,一组(30位)剂量逐周递增(300mg、600mg、900mg、1200mg);一组(36位)予以恒定剂量1200mg。治疗过程中或添加地塞米松。

患者既往疗程中位数是5次(1-15);61%的患者对硼替佐米和来那度胺双重耐药,46%的患者携带t(11;14)。患者一般对Venetoclax的耐受性较好。

最常见的副反应是轻度胃肠道症状(恶心[47%]、腹泻[36%]、呕吐[21%])。血细胞减少是最常见的3/4级副反应:血小板减少(32%)、中性粒细胞减少(27%)、贫血(23%)和白细胞减少(23%)。

总体反应率(ORR)21%(14/66),而且15%的患者获得很好的部分反应(≥VGPR)。大部分有反应的患者(12/14[86%])是在携带t(11;14)的人群中;对于携带t(11;14)的患者,ORR 40%,且有27%的患者达到≥VGPR。

生物标记物分析证实对Venetoclax治疗的反应情况与BCL2:BCL2L1和BCL2:MCL1的mRNA表达比相对应。

日剂量高达1200mg的Venetoclax单一疗法具有可接受的安全性,且试验结果表明其在复发性/难治性MM患者(主要是伴有t(11;14)异常和高表达BCL2的患者)中具有抗骨髓瘤的疗效。

原始出处:

Shaji Kumar,et al. Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood.October 10,2017.  https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-788786

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183********(暂无匿称)

henhao

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-13 9:11:03 回复

戒馋,懒,贪

谢谢分享.学习了

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-13 9:01:44 回复

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