盘点：乙肝2017重要进展汇总
2017-12-31 MedSci MedSci原创
据统计，全球约3.25亿人携带慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒，绝大多数人无法获得合适的检测和治疗，这一公共卫生重大挑战需要全球紧急反应。2015年病毒性肝炎造成134万人死亡，这与结核病和艾滋病导致的死亡人数相当。然而，结核病和艾滋病死亡率已在下降，肝炎死亡率却在上升。这里梅斯小编整理了2017年以来关于乙肝的重要研究进展与大家一同分享。【1】间充质基质细胞可提高乙肝患者生存率http://w
据统计，全球约3.25亿人携带慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒，绝大多数人无法获得合适的检测和治疗，这一公共卫生重大挑战需要全球紧急反应。2015年病毒性肝炎造成134万人死亡，这与结核病和艾滋病导致的死亡人数相当。然而，结核病和艾滋病死亡率已在下降，肝炎死亡率却在上升。这里梅斯小编整理了2017年以来关于乙肝的重要研究进展与大家一同分享。
【1】间充质基质细胞可提高乙肝患者生存率
由于治疗选择比较局限，乙型肝炎病毒（HBV）导致的急性慢性肝衰竭（ACLF）的死亡率很高。但是目前在临床前瞻性研究和临床研究已经证明，选择间充质基质细胞（MSC）的治疗有利于肝损伤患者的恢复。一篇发表在Hepatology的文章对此开展研究，以验证该结论的可靠性。以下是对这项研究的简要介绍。试验假设通过MSC治疗可以改善HBV相关ACLF的结果。从2010年至2013年，共有110例HBV相关ACLF患者参加了这项开放标签非盲性随机对照研究。其结果表明，同种异体骨髓衍生的MSC的外周输注对于患有HBV相关的ACLF患者是安全可行的。该治疗方案主要通过改善肝功能和降低严重感染发生率，显着提高了患者24周的存活率。
【2】中国农村近两百万备孕夫妇乙肝流行率现状
近日，来自北京大学儿童公共卫生学院青少年和妇女的健康研究院的研究人员报道了一项关于我国农村备孕夫妇的HBsAg/HBeAg流行率的观察性研究。研究人员进行了全国范围的横断面研究，使用2010年至2012年间31个省备孕的1 936 801名农村夫妇的健康检查计划数据。ELISA用于检测血清学样本，研究人员定义了HBsAg不一致或两者都是阳性的（PC）。在1 936 801对夫妇中，202 816人为PC。检测到202816例HBsAg阳性对的56 474例HBeAg（高感染性）。多变量模型显示，在调整潜在的混杂因素后，妻子中HBV感染的流行率随着其丈夫的HBsAg / HBeAg和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的阳性状态增加。同样地，丈夫中HBV感染的流行与HBsAg / HBeAg和其妻子的ALT呈正相关。该结果表明，在中国农村准备怀孕的夫妇中，男性患病率高，HBV感染患病率与配偶HBsAg/HBeAg和ALT的阳性状态独立相关。孕妇怀孕前不要仅仅关注母亲，而应该将阳性夫妇当作重要的护理单位。
【3】使用TDF取得长期病毒学应答的非肝硬化的e抗原阴性的慢乙肝患者中停药的研究
目前所有的口服抗HBV药物都只能抑制病毒复制，不能真正地清除病毒，因此一旦用药后不能确定疗程，很可能需要终身服用。德国学者对于服用TDF达到长期病毒学应答的患者进行了一项尝试停药的研究。研究入组了非肝硬化的e抗原阴性的慢乙肝患者共42例，这些患者均服用TDF≥4年，达到病毒学应答≥3.5年。将患者1：1随机分为停药组和继续TDF单药治疗组。随访144周，期间定期检测HBV DNA载量，HBsAg，ALT和研究期间出现的各种不良反应。结果表明，在非肝硬化的e抗原阴性患者中，使用TDF取得了HBsAg消失和/或持续的病毒学应答的患者有停药可能。
【4】纤维化扫描在评估慢性乙肝患者晚期纤维化后长期抗病毒治疗效果中的作用
对慢性乙肝患者重复进行肝活检来评估肝纤维化程度是不切实际的。目前，有一项前瞻性队列研究采用了一种新式的观察肝纤维化程度技术——纤维化扫描（Fibroscan），进行连续肝硬化测量来评估慢性乙型肝炎患者晚期肝纤维程度，并以此评价抗病毒治疗对于肝纤维化的改善效果。结果显示，入组的120例患者的连续肝纤维化扫描值逐年下降，多变量分析显示，肝纤维化基线值是纤维化5年后是否改善的唯一预测因素，基线值低于12kPa肝纤维的抗病毒治疗更有效。表明在接受抗病毒治疗的晚期肝纤维化乙肝患者中，Fibroscan可以用来评估肝纤维化程度，扫描值低于12kPa时预示抗病毒治疗对于患者预后有很大疗效。
【5】新机制抗乙肝药物疗效优于恩替卡韦
NVR3-778是处于临床阶段的衣壳组装调节剂。近日研究人员考察了NVR3-778单独或与聚乙二醇干扰素α联合与恩替卡韦相比，体内抗病毒疗效和内质网（ER）应激反应。结果显示，给予NVR3-778或恩替卡韦的小鼠在治疗6周后，相对于安慰剂或干扰素组，HBV DNA减少更为显著，其中NVR3-778 + 干扰素组的治疗效果最为明显，其HBV DNA水平低于检测限。NVR3-778+干扰素组可以减少HBV RNA水平至检测限以下。仅干扰素治疗可降低HBsAg和HBeAg水平。各组cccDNA减少不显著。NVR3-778治疗不影响ALT、内质网应激和干扰素相关基因的表达。研究发现，NVR3-778在模型中表现出高效持久的抗HBV病毒效果，NVR3-778联合干扰素的抗病毒效果优于恩替卡韦。
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