Journal of Hepatology：胖能毁三代！母亲肥胖会增加后代患肝癌的几率

世界人口大约有三分之一是超重或肥胖，这种全球性肥胖病正在威胁着人类健康。研究表明，肥胖会增加罹患新陈代谢性疾病，如非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）的风险。在美国，新近诊断出的HCC中多达50％是肝代谢异常的结果。研究人员意识到，母亲肥胖与后代易患肝癌之间存在联系，但其中机制尚不清楚。

近日，在发表在《Journal of Hepatology》上的一项新研究中，来自武汉大学生命科学学院首席研究员郑凌教授以及华中科技大学同济医学院附属同济药学院黄昆教授带领团队发现，肥胖小鼠母亲中的一种microRNA似乎具有肝癌易感性，从而增加了其子代及后代患肝癌的可能性。

DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.050

具体来说，为了在孕产妇肥胖和后台发生HCC风险的背景下更仔细地研究这一问题，研究人员给予了二乙基亚硝胺（DEN）诱导高脂饮食的肥胖小鼠患上肝癌。进行RNA测序以鉴定随世代改变的基因和microRNA。

结果表明，给怀孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p，不仅会增加肝脏miR-27a-3p的含量，而且会降低后代（胎儿期、幼龄期和成体期）Acsl1和Aldh2两个基因的表达，还会加重DEN处理后代的HCC发育。

也就是说，高脂饮食诱导的母体肥胖引起后代对DEN诱导的HCC的易感性。研究者确定，这种易感性是几代人累积的。此外，发生肝癌的几率在两代之间增加。举个例子，肥胖母亲和祖母的后代的严重程度高于肥胖母亲但体重正常的祖母的后代。

除此之外，研究人员还分析了人类肝癌样本，包括27种脂肪肝相关的HCC和27种非脂肪肝相关的HCCS。结果发现，在患有或不患有脂肪肝的肝癌患者中，miR-27a-3p与Ascl1和Aldh2呈负相关。

郑凌教授表示，母亲肥胖直接影响后代的健康，在肥胖流行和代谢性疾病中起着至关重要的作用。黄昆教授则说道，流行病学研究表明，肥胖是肝癌的独立危险因素。我们的研究为母亲肥胖是否以及如何影响后代肿瘤发病率提供了见解。

在随附的社论中，法国巴黎Cordeliers研究中心的Sabine Colnot博士和德国乌尔姆大学医院院André Lechel博士评论说，“这项研究为癌症研究开辟了新陈代谢和表观遗传学的一条新途径。它为孕产妇肥胖如何影响其后代肝癌的发展带来了新的信息。”

研究人员也指出，这项新研究仍然存在未知数，包括mir-27a-3p的遗传机制。此外，小鼠中的发现是否可以直接适用于人类。这些问题仍需进一步研究来解答。

总结来说，由于母亲肥胖是导致后代代谢疾病的独立因素，而肝癌与代谢疾病密切相关，因此这项动物研究揭示了母亲肥胖与后代癌症发展之间的机制联系。进一步的临床和流行病学调查将有助于在人类中的发现联系起来，应注意代际和多代现象的潜在临床影响。

所谓穷不过三代，富不过三代，胖能毁三代。为了后代健康，动起来。

原始出处：

Yu Sun， Qing Wang， Yu Zhang， et al. Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p. Journal of Hepatology， 2020. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.050.