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【盘点】前列腺相关研究进展

2019-8-23 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 前列腺  

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的,以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病,在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


最近,有研究人员训练了前列腺组织基因表达顺式调控模型,并对来源于2个大群体的233955名欧洲血统的男性(14616前列腺癌(PrCa)案例,219939例对照)的全基因组转录数据进行了分析。

研究发现,在12014个评估的基因中,研究人员鉴定了38个与PrCa相关的基因,并且许多基因在Kaiser Permanente RPGEH中重复。TMPRSS2表达的提高与PrCa风险的增加相关(与之前报道的风险变化无关),而且还与癌症基因组数据库中TMPRSS2:ERG融合致瘤基因在肿瘤中表达的提高相关,表明了一个新的生殖细胞-体细胞相互作用机制。另外,3个新基因HOXA4、KLK1和TIMM23在RPGEH群体中重复。更多的是,MSMB、NCOA4、PCAT1和PPP1R14A在跨种族元分析(n=9117)中与PrCa相关。另外,在位置权重矩阵、Chip-Seq和Hi-C实验数据中,许多基因都展现出了由PrCa主调控因子(包括了雄激素受体)引起的等位基因特异性转录激活证据,表明了相关基因共有的调控机制。


前列腺癌恶化到致死的阶段的标志是癌细胞不依赖激素增殖的出现。营养和流行病学研究表明了前列腺癌的恶化与多不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入有关。

最近,有研究人员为了阐明上述相关性在细胞水平的机制,他们在一个细胞增殖和生存试验中,比较了激素依赖和不依赖激素的前列腺癌细胞对添加了PUFAs的生长培养基的敏感性情况。他们的结果表明了激素依赖的细胞对各种类型的PUFAs相对不敏感,同时,不依赖激素的细胞的生长和生存均受到PUFAs(n-3或者n-6)强烈的抑制。因此,研究人员推测上述差异至少可以部分的解释前列腺癌中特异饮食脂肪产生的影响。

最后,研究人员指出,他们的数据强调了日常饮食干预应该是新治疗方法的一部分,从而阻止前列腺癌的恶化。


最近,有研究人员在前列腺癌(PCa)中评估了前列腺3TMRI在盆腔淋巴结(LN)分期中的表现情况,并将68镓-前列腺特异性膜抗原PET-CT(68Ga-PSMAPET-CT)作为LN检测的参考标准。

研究共包括了130名PCa患者,他们在180内经历了非对比度增强多参数前列腺3TMRI和68Ga-PSMA-PET-CT。研究发现,由68Ga-PSMAPET-CT检测到的187个LN转移(n=43名患者)可以通过计算最大标准化吸收值(SUVmax)、面积、直径和解剖学定位(包括髂、闭孔、骶前和腹股沟区)来进行鉴定。MRI的总体敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为81.6% (CI 71.1-88.9%)、98.6% (CI 97.6-99.2%)、73.5% (CI 52.1-87.6%)和99.5% (CI 98.8-99.8%)。在一个基于区域的分析中,解剖区域中的检出率没有显著的差异(ps>0.12)。在一个基于大小的分析中,LN>10mm的检出率与LN≤10mm的检出率也没有显著的差异(ps>0.09)。与单独的T1序列评估相比,额外使用T2加权序列并没有显著改善总体表现(p>0.05)。

最后,研究人员指出,与68Ga-PSMAPET-CT 相比,3T前列腺MRI代表着检测LN的一种准确工具。尤其是对LN转移小于10mm,MRI的准确度要比68Ga-PSMAPET-CT低。


前列腺癌的早期检测能够明显的优化预后、延长患者寿命,并能够提高生活质量。已经有研究阐释了由于锌累积机制的损伤,前列腺癌组织具有比正常前列腺组织更低的锌含量。

最近,有研究人员准备了一种新的基于吡咯并吡咯二酮(DPP)的荧光锌离子探针DPP-C2,且该新分子的荧光强度与环境锌离子的浓度成直接的比例关系。之后,研究人员在恶性肿瘤细胞(DU145和PC3细胞系)和正常前列腺RWPE-1细胞中进行了测试。研究发现,该探针对恶性和正常前列腺细胞表现出了很小的细胞毒性。RWPE-1细胞不仅表现出了很强的基线荧光,而且在补充锌离子的培养基中表现出了显著的荧光强度增强。在人类前列腺区域,病理学确定的癌症组织表现出了比正常和良性前列腺增生更弱的荧光信号。在合适的刺激下,前列腺组织表现出了比肿瘤组织更强的荧光信号,而其他临近组织几乎没有荧光信号。

最后,研究人员指出,他们的锌离子荧光探针DPP-C2是低毒的,并在前列腺癌早期检测中具有应用前景。


转录因子信号转导和转录激活因子3(STAT3)在癌症药物抗性、转移和免疫抑制中具有作用,并且是新抗癌药物很有前景的治疗靶标。髓源性抑制细胞(MDSCs)在抑制抗肿瘤免疫抑制中具有重要的作用,并且STAT3参与了MDSCs的积累、产生和功能。因此,靶向STAT3有可能逆转癌症的免疫抑制作用。

最近,有研究人员调查了STAT3抑制剂肉盘菌内酯对前列腺癌细胞诱导的MDSCs的产生的影响以及对免疫抑制因子和炎症细胞因子的影响。研究发现,肉盘菌内酯能够阻断前列腺癌诱导的类MDSCs单核细胞的产生,表现出了体外免疫抑制表型。条件培养基培养单核细胞能够增加磷酸化STAT3的表达。前列腺癌细胞能够增加白介素1β(ILβ)、IL-10和IL-6的表达,但受盘菌内酯的抑制。另外,肉盘菌内酯能够减少吲哚胺2,3-双加氧酶在单核细胞中的表达。肉盘菌内酯还能够减少前列腺癌细胞中IL-8和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的表达。

最后,研究人员指出,STAT3抑制剂肉盘菌内酯能够阻止前列腺癌细胞诱导的MDSCs的产生,并逆转前列腺癌细胞和MDSCs互作产生的免疫抑制作用。这也是前列腺癌治疗的一个新的方法。



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