盘点：近期肝硬化重要研究进展汇总

肝硬化(hepatic cirrhosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。引起肝硬化的病因很多，酒精和病毒性乙型肝炎和丙型肝炎是肝硬化的常见原因，此外还包括许多其他原因，如化学物质、有毒金属及自身免疫性肝病。肝硬化的并发症包括自发性细菌性腹膜炎、食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征、脾功能亢进和肝癌等。这里梅斯小编整理了近期关于肝硬化的重要研究进展，与大家一同分享。

【1】EBR/GZR联合SOF治疗HCV基因3型代偿性肝硬化患者初治和经治患者疗效良好

直接抗病毒治疗药物治疗HCV患者，疗效显著、安全性较好。一项2期、随机、开放标签研究评估了elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR)+ 索非布韦(SOF)联合利巴韦林(RBV)或不联合利巴韦林(RBV)治疗HCV 基因3型代偿性肝硬化患者的效果。初治患者接受EBR/GZR + SOF + RBV治疗8周或接受EBR/GZR + SOF治疗12周；聚乙二醇干扰素/RBV经治的患者，接受EBR/GZR + SOF +/- RBV治疗12周或EBR/GZR + SOF治疗16周。结果显示，HCV GT3感染和肝硬化患者表现出较高的疗效。超过12周的治疗是不需要的，而且不论基线RASs如何，直接抗病毒疗效都维持不变。表明EBR/GZR联合SOF治疗HCV基因3型代偿性肝硬化患者初治和经治患者疗效良好。

【2】三环类抗抑郁药的使用与纤维化进展降低和降低肝硬化的风险有关

最近的临床前研究表明，三环抗抑郁药有抗纤维化作用。本研究利用HCV感染退伍老兵的电子检索队列，评估三环抗抑郁药（TCA）对HCV感染者的纤维化进展和肝细胞癌(HCC)发展的影响。研究共纳入128201例符合条件的HCV阳性患者，其中4%的患者接受三环抗抑郁药治疗，43%的患者接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的治疗，53%的患者未接受抗抑郁药物的治疗。相比采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的患者，很少有采用三环抗抑郁药治疗的患者发生药物滥用(34%和43%)和酗酒(32% vs 42%)。校正混杂因素，使用三环抗抑郁药与肝硬化风险的降低以及肝硬化发生的推迟相关，但是并没有降低肝细胞癌的发生。表明在一大批HCV阳性的退伍军人中，三环类抗抑郁药的使用与纤维化进展降低和降低肝硬化的风险有关。

【3】BUN和尿钠水平与肝硬化肝源性腹水患者对托伐普坦的反应密切相关

近日发表在J Gastroenterol Hepatol杂志上的一项回顾性、多中心研究表明，BUN和钠尿是肝硬化肝源性腹水患者对托伐普坦（tolvaptan）应答的独立预测因素。研究共纳入210患者进行分析。每天口服一次7.5mg的托伐普坦（tolvaptan）。在第7天，患者体重减轻1.5 kg或以上的患者为对托伐普坦（tolvaptan）有反应者。结果显示，应答者和非应答者的比率分别为55.2%和44.8%。应答患者血尿素氮(BUN)显著低于非应答者。BUN水平低于28.2 mg/dL的154例患者中，95例(61.7%)患者为应答者。在BUN为28.2 mg/dL或高于28.2 mg/dL的56例患者中，27例为非应答患者。多元分析表明，BUN< 28.2mg/dL和钠尿> 51mEq/天是患者对托伐普坦（tolvaptan）应答的独立预测因素。表明BUN水平和尿钠与肝硬化肝源性腹水患者对托伐普坦（tolvaptan）的反应密切相关。

【4】血小板计数不能预测肝硬化患者是否发生出血

血小板减少症是肝硬化患者的标志，被认为是出血事件的危险因素。然而，目前仍不清楚血小板计数减少与肝硬化患者发生出血是否相关。研究利用4年的随访时间，调查血小板计数与主要或临床相关非主要出血的关系。研究共纳入280例肝硬化患者，其中，67%的患者为男性，平均年龄为64±37岁，47%的患者为Child-Pugh B和C级。52例(18.6%)患者发生大(n=34)或轻微(n=18)出血事件，主要来自胃肠道出血。随着肝病的恶化，血小板计数逐渐减少；这种情况在出血与未出血患者中没有显著差异。3例患者(6%)检测到血小板计数≤50 x10(3)/mul，20例患者(9%)未发生过出血。相反，整体或大出血患者中，凝血酶原时间-国际标准化比率略高。表明血小板计数不能预测肝硬化患者是否发生大出血或轻微出血事件。

【5】心肺血流动力学和CRP是肝硬化患者预后的预测因素

代偿性肝硬化与失代偿性肝硬化依据患者临床表征、内镜和门静脉压力(由肝静脉压梯度决定，HVPG)等综合判断。血管舒张导致高动力循环状态是晚期失代偿性肝硬化的关键，炎症被认为是重要的驱动因素。一项单中心、前瞻性研究在代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化患者中评估肝/全身血流动力学和炎症（通过C反应蛋白-CRP反应炎症）的作用，及调查它们之间的相关性及预测价值。研究共纳入238例患者，其中151例患者为代偿性肝硬化患者，87例患者为失代偿性肝硬化患者。在肝硬化代偿性患者中，年龄、HVPG、相对-低血流动力学/超循环血流动力学状态和CRP均可预测失代偿性肝硬化。存在腹水和终末期肝病的肝硬化患者，相对-低血流动力学/超循环血流动力学状态，毛细 血管肺动脉高压和CRP是死亡和肝移植的独立预测指标。表明除了已知的预测因素外，心肺血流动力学和CRP是代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化患者预后的预测因素。