盘点：近期动脉粥样硬化重要研究进展一览

【1】在缺失CETP的情况下，ADCY9失活可抵抗动脉粥样硬化

药物基因组学研究表明ADCY9基因型决定了CETP(胆甾醇酯转移蛋白)抑制剂达塞曲匹对心血管事件和动脉粥样硬化成像的影响。但是ADCY9和CETP活性相互作用的潜在机制尚未明确。研究人员采用进行或不进行CETP基因改造（CETPtgAdcy9Gt/Gt和CETPtgAdcy9WT）的Adcy9失活型（Adcy9Gt/Gt）和野生型（WT）小鼠进行动脉粥样硬化试验，予以注射表达功能获得性突变PCSK9（9型枯草杆菌蛋白酶/Kexin样前蛋白转化酶）的AAV8（腺相关病毒血清型8），并予以0.75%胆固醇饮食喂养16周。结果表明，Adcy9失活可抵抗动脉粥样硬化，但只发生在CETP活性缺失的情况下。该抗动脉粥样硬化效应可能是由于动脉壁中巨噬细胞聚集、增殖减少以及内皮功能和自主张力增强所导致的。

【2】低剂量甲氨蝶呤预防动脉粥样硬化事件

炎症与动脉粥样硬化血栓形成有因果关系。使用卡那奴单抗治疗，在之前的随机试验中导致心血管事件发生率低于安慰剂。近日，研究人员试图确定用低剂量甲氨蝶呤治疗炎症的替代方法是否可以提供类似的益处。研究人员对4786名患有既往心肌梗死或多支冠状动脉疾病且另外患有2型糖尿病或代谢的患者进行了一项随机、双盲试验，分别接受低剂量甲氨蝶呤（目标剂量为每周15至20毫克）或匹配的安慰剂治疗。所有参与者每天接受1毫克叶酸。中位随访2.3年后停止试验。与安慰剂相比，甲氨蝶呤不会导致白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C-反应蛋白水平降低。与安慰剂相比，甲氨蝶呤与肝酶水平升高、白细胞计数和血细胞比容水平降低以及非基底细胞皮肤癌发病率相关。由此可见，在患有稳定的动脉粥样硬化的患者中，低剂量甲氨蝶呤没有降低白细胞介素-1β、白细胞介素-6或C-反应蛋白的水平，并且与安慰剂相比没有导致更少的心血管事件。

【3】睡眠不足与动脉粥样硬化风险增高呈独立相关性

睡眠时间和质量与心血管危险因素的增加呈相关性，本研究的目的旨在评估活动心电图测量的睡眠参数与亚临床动脉粥样硬化的相关性，并且评估睡眠、传统危险因素、社会心理因素和炎症之间的相互作用。研究对PESA临床研究中的3974名参与者进行了7天的睡眠活动记录，并将其分为睡眠时间很少（<6 h）、少（6-7h）、良好（7-8h）和长（＞8h）四组，睡眠碎片指数定义为运动指数和碎片指数之和。分析结果显示，在调整传统危险因素分析后，与睡眠时间良好组相比，睡眠时间很少组的动脉粥样硬化风险更高。另外，不同睡眠时间组之间的冠脉钙化评分无明显差异。研究结果显示，睡眠时间不足与亚临床动脉粥样硬化风险增高呈独立相关性。

【4】早期情绪症状预测青少年颈动脉粥样硬化

情绪障碍是动脉粥样硬化和随后的心血管疾病的危险因素。然而，尚不清楚情绪症状（ESs）是否对心血管疾病有直接影响。近日，一项新的研究分析了早期ESs对年轻成人颈动脉粥样硬化的影响。研究人员评估了1993年Pelotas出生队列中11岁和15岁的ES与18岁时颈动脉内膜中层厚度之间的关联。结果显示，在11岁和15岁时较高频率调整后的ES导致18岁时颈动脉内膜中层厚度分别增加1.84和2.58μm（均P<0.001）。ES对动脉粥样硬化的纵向作用是直接的，并且不是由传统的心血管危险因素所介导。15岁时男性可显著增强ESs对18岁时颈动脉内膜中层厚度的影响（相互作用P<0.001）：尽管较高频率ES的导致女性平均增加1.14μm（P<0.05），它导致男性平均增加5.83μm（P<0.001）。由此可见，在这个大型出生队列中，青春期ESs与年轻成人颈动脉内膜中层厚度之间存在纵向相关。这种关联是直接的，不是由传统的心血管危险因素所介导。按性别进行的相互作用可能对设计未来的干预措施具有重要指导意义。

【5】他汀类药物可显著降低75-84岁老年糖尿病患者动脉粥样硬化风险

近日研究人员考察了他汀治疗对降低高龄老年人群动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)风险的效果。SIDIAP研究在西班牙开展，46864名75岁以上无临床确诊性动脉粥样硬化性CVD人群参与研究，依据是否患有II型糖尿病和先前是否接受过他汀治疗分层。参与者平均年龄77岁，女性占63%，平均随访5.6年。对于75-84岁的非糖尿病人群，接受他汀治疗后动脉粥样硬化性CVD风险为0.94，全因死亡风险为0.98；而对于85岁以上非糖尿病老人则为0.93和0.97。对于糖尿病患者，75-84岁老年人接受他汀治疗后动脉粥样硬化性CVD风险为0.76，全因死亡风险为0.84；对于85岁以上老年人则为0.82和1.05。对于非糖尿病患者，他汀类药物对动脉粥样硬化性CVD的保护作用不显著，而对于75-84岁糖尿病患者他汀类药物对动脉粥样硬化性CVD的保护作用明显，但随着糖尿病老人年龄增大，这种保护作用逐渐减弱，在90岁消失。研究认为，他汀类对75-84糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病的保护作用最为显著，但对于非糖尿病患者以及85岁以上老年人群的效果不明显。