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Neuron:小胶质细胞功能障碍可能导致阿尔兹海默中的神经退行性变

2017-7-2 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 阿尔兹海默  胶质细胞  
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小胶质细胞能够协调中枢神经系统的多种功能,包括消除突触连接,维持脑内稳态,监测神经元功能,以及清除个体生命过程中产生的蛋白质聚积。淀粉样蛋白的聚积也是阿尔兹海默症中常见的表型之一。苏黎世大学的科学家猜测,增加小胶质细胞的吞噬活性,帮助其对淀粉样蛋白的清除,是否也可能导致了神经突触的病理性损失。

他们发现了一种名为TDP-43的DNA-RNA结合蛋白,其由Tardbp基因编码,是小胶质蛋白吞噬作用的重要调节蛋白。在小胶质细胞中缺失TDP-43蛋白的阿尔兹海默症小鼠模型中,淀粉样蛋白量减少,但是于此同时,小鼠出现了显著的突触缺失,即使没有淀粉样蛋白存在的情况下也一样。TDP-43病例的临床病理学检测显示,和年龄匹配的健康对照组相比,阿尔兹海默症患者的TDP-43含量显著降低,淀粉样蛋白的数量也随之降低。

总体而言,以上数据显示,功能障碍的小胶质细胞可能在神经退行性疾病中发挥着重要的作用,调节认知衰退的早期阶段。

原始出处:

Rosa C. Paolicelli et al. TDP-43 Depletion in Microglia Promotes Amyloid Clearance but Also Induces Synapse Loss. 2017, Neuron 95, 1–12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.05.037

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2017-7-3 9:45:03 回复

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