强直性脊柱炎骨化的危险因素

目前有研究表明（Haroon N等3～4年的随访研究）只有不到30%的强直性脊柱炎（AS）患者出现较明显的脊柱骨化进展，有50%～60%的患者进展不明显，因此，寻找AS脊柱骨化的预测因素，对于判断疾病预后、以及干预治疗措施具有重要的意义。目前较为认可的AS骨化危险因素包括基线时骨化程度、基线时炎症水平以及吸烟。

炎症导致骨化一直存在争论，既往认为炎症与骨化不相关，首先是常用的抗风湿病药物，如甲氨蝶呤、来氟米特等治疗AS疗效不肯定，激素治疗AS 疗效亦不确切。其次，肿瘤坏死因子拮抗剂(tumor necrosis factor inhibitor，TNFi）能显著改善AS炎症，但是在延缓骨化中一直未得到证实。

虽然仍然没有直接证据表明炎症和骨化之间的关系，但近年研究提示炎症与骨化有关。德国脊柱关节病临床结果预测研究( the German Spondyloarthritis Inception Cohort，GESPIC）表明，早期AS(发病＜10年者）患者炎症与骨化有关，基线时增高的 C-反应蛋白( C-reactive protein，CRP）和骶髂关节骨破坏进展有关，2年观察显示也与脊柱骨化有关。

此外，OASIS 12 年的观察研究显示，基线炎症状态，如红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、CRP及强直性脊柱炎疾病活动指数（Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score，ASDAS)，与病理性成骨有关，而基于患者提问（patient-reported outcome，PRO）的 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数( Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）与骨化的关系尚不明确，因此也有认为ASDAS 与脊柱骨化的相关主要是因为该指数中有ESR和CRP。

基线时的脊柱放射学或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI）脂肪沉积改变也是预测骨化进展的重要因素。如果AS患者病程较长仍未出现脊柱的放射学进展，则以后出现脊柱骨化的可能性也较小，如果患者已有脊柱骨化形成，则提示未来可能会进一步进展。多项研究还提示基线时 MRI显示的骨髓脂肪沉积，或脂肪沉积合并炎症，是脊柱骨化进展最强相关的预测因素。

有报道年龄因素、长病程、严重骶髂关节炎、吸烟也与骨化有关，如OASIS研究提示长病程( 病程超过10年）、吸烟患者骨化进展更快，女性患者中的研究提示严重骶髂关节炎与骨化有关。

对骨化预测因素的研究可以指导临床治疗，近年类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风湿病中广泛采用目标治疗(treat to target，T2T）也许可以在不久的将来引入到 AS 的治疗中，是否以控制 BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表现等炎症指标作为目标进行治疗也在探讨中，不过需要提出的是，BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表现在疾病的早期具有较好的相关性，而在疾病晚期相关性不高，这说明AS骨化预后因素是多方面因素共同造成的，炎症是原因之一，但不是惟一。