Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨可延长铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期
2020-06-19 医刀 MedSci原创
高度浆液性卵巢癌显示出复制压力增加、对ATR抑制敏感（由于G1/S检查点几乎普遍丧失导致的[TP53有害突变]）、过早进入S期（由于CCNE1扩增、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修
高度浆液性卵巢癌显示出复制压力增加、对ATR抑制敏感（由于G1/S检查点几乎普遍丧失导致的[TP53有害突变]）、过早进入S期（由于CCNE1扩增、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修复基因变异和致癌驱动基因表达（通过MYC扩增和其他机制）。研究人员推测选择性ATR抑制剂berzosertib和吉西他滨联合治疗高级别浆液性卵巢癌的耐受性和疗效均优于单用吉西他滨。
因此，研究人员开展一项多中心的随机化的II期临床试验，招募年满18岁的复发性、铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者，来验证上述推测。受试患者被1：1随机分至实验组（吉西他滨+berzosertib）或对照组（吉西他滨），治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要结点是无进展存活期。
2017年2月14日-2018年9月7日，评估了88位患者，其中70位符合条件被随机分至两组（实验组34人、对照组36人）。截止2020年2月21日，实验组和对照组的中位随访时间分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中位无进展存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常见的3级及以上不良反应有中性粒细胞计数减少（39% vs 47%）和血小板计数减少（6% vs 24%）。实验组观察到9例（26%）重度不良反应，而对照组有10例（28%）。两组各一例治疗相关死亡（实验组死于肺炎、对照组死于败血症）。
据了解，这是第一个关于ATR抑制剂用于癌症（无论任何癌症）的随机研究。该研究显示，在吉西他滨疗法中加入ATR抑制剂berzosertib用于铂耐药的高级别浆液性卵巢癌的获益，提示该联合方案值得在这种情况下进行进一步研究。
原始出处：
Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.
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