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JCO:ASPIRE研究:KRd方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效如何?

2018-2-4 作者:Vince   来源:肿瘤资讯 我要评论11
Tags: KRd  多发性骨髓瘤  复发  

近年来,多发性骨髓瘤(MM)领域涌现出较多的新型药物,这使MM患者的总体疗效获得明显的提升。但即便如此,原发耐药或治疗后复发的情况仍较为常见,复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)仍是MM治疗上的挑战。美国约翰塞尔癌症中心的Siegel教授等开展了一项随机、多中心、III期临床研究(ASPIRE研究),旨在探讨KRd方案在RRMM治疗中的疗效及安全性。其文章发表在近期的JCO杂志上。

ASPIRE研究共纳入792例复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM),既往接受过1-3次治疗,按照1:1比例随机分配至KRd方案组(卡非佐米、来那度胺、地塞米松)或Rd方案组(来那度胺、地塞米松)进行治疗。在治疗18个周期后,所有RRMM患者均应用Rd方案进行维持治疗。其主要研究终点为无进展生存时间(PFS),次要研究终点为总体生存时间(OS)及安全性指标。

其具体用药情况如下:1.卡非佐米27mg/m2(第1疗程的d1-d2采用20mg/m2),静脉,d1,d2,d8,d9,d15,d16(第1-12疗程);d1,d2,d15,d16(第13-16疗程)。2. 来那度胺25mg,口服,d1-d21。3. 地塞米松40mg,口服,d1,d8,d15,d22。

无进展生存时间(PFS)比较:KRd方案明显占优

经过随访发现,在PFS方面,KRd组患者的中位PFS为26.1月,明显高于Rd组的16.6月,两组比较的HR=0.66(95%CI:0.55-0.78,P<0.01),详见图1。KRd组患者的3年及5年无进展生存率分别为38.2%、25.6%,显著高于Rd组患者的28.4%、17.3%。



图1:KRd方案组的PFS明显优于Rd方案组

总体生存时间(OS)比较:KRd方案组优于Rd方案组

在OS方面,KRd组患者的中位OS为48.3月,而Rd组仅为40.3月,HR=0.67(95%CI:0.67-0.95,P=0.0045),详见图2。 



图2:KRd方案组OS优于Rd方案组

OS亚组分析比较:KRd方案组仍占优

此外,对OS进行亚组分析发现:1. 既往接受过1次治疗的RRMM患者,其中位OS分别为47.3月(KRd组)vs 35.9月(Rd组),HR=0.81(95%CI:0.62-1.06)。2. 既往接受过≥2次治疗的RRMM患者,其中位OS分别为48.8月(KRd组) vs 42.3月,HR=0.79(95%CI:0.62-0.99)。3. 对于R-ISS分期为I期的RRMM患者而言,Rd方案组的中位OS为58月,而KRd方案组的中位OS仍未达到,HR=0.49(95%CI:0.26-0.92)。4. 对于R-ISS分期为II期的RRMM患者而言,Rd方案组的中位OS为41.2月,而KRd方案则为45.4月,HR=0.86(95%CI:0.68-1.10)。 5. 对于R-ISS分期为III期的RRMM患者而言,Rd方案组的中位OS为18.8月,而KRd组中位OS为23.3月,HR=1.05(95%CI:0.66-1.68)。

另外值得注意的是,根据患者年龄、ECOG评分及血肌酐清除率等因素进行亚组分析,均可发现KRd方案组在OS方面较Rd方案具有明显优势。

安全性比较:未见显著差异

在KRd方案组中,19.9%患者因不良反应事件(AEs)而终止治疗,而Rd方案组为21.5%。在≥3级的AEs发生率方面,KRd方案组为87%,Rd方案组则为83.3%,其中急性肾衰发生率为3.8%(KRd)vs 3.3%(Rd)、心衰发生率为4.3%(KRd)vs 2.1%(Rd)、高血压发生率为6.4%(KRd)vs 2.3%(Rd)。

此外,将AEs根据暴露时间进行调整后发现:在致命性AEs发生率方面,KRd方案组与Rd方案组基本相似,未见显著差异。

小结:

根据ASPIRE研究的结果,在Rd方案的基础上加用卡非佐米可进一步改善RRMM患者的PFS及OS,故而KRd方案组的疗效更佳;且在安全性方面,KRd方案组较之Rd方案组未见明显的毒性增加。

此研究也进一步证实:较之两药联合方案,采用三种不同作用机制的药物进行联合是更佳的治疗选择,KRd方案可作为RRMM患者的有效治疗方案。

原始出处:



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三生有幸

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2018-2-10 4:46:20 回复

三生有幸

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2018-2-9 2:11:19 回复

三生有幸

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2018-2-6 0:24:47 回复

三生有幸

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2018-2-6 0:23:03 回复

龙胆草

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2018-2-4 9:22:36 回复

157********(暂无匿称)

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2018-2-4 8:26:48 回复

明月清辉

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清风拂面

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133****3688暂无昵称

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2018-2-4 5:16:00 回复

秀红

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2018-2-4 4:42:01 回复

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