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CLIN CANCER RES:RAB37超甲基化调节鼻咽癌的转移和化疗耐药

2018-12-23 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 鼻咽癌  RAB37  超甲基化  转移  耐药  

表观遗传改变可以调控基因,在肿瘤转移和耐药中发挥重要作用。然而,鼻咽癌(NPC)转移中表观遗传变化的功能特征和分子机制仍然不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

作者使用基因调控网络分析来鉴定正常组织和NPC组织之间的转移特异性失调基因,并在Gene-Expression Omnibus数据集中验证该结果。在NPC中检查了RAB37下调发挥的功能作用,并在体外和体内进行验证,研究RAB37的下游靶标。通过NPC转移和化疗敏感性评估RAB37甲基化的临床价值。研究结果表明,RAB37是特异性高甲基化基因,在NPC中常被下调。此外,RAB37下调归因于其启动子的高甲基化,并且与NPC的转移和多西紫杉醇化学耐药显着相关。RAB37过表达可以抑制NPC细胞转移并增强对多西紫杉醇化疗的敏感性。机制研究表明,RAB37与TIMP2共定位,调节TIMP2分泌,抑制下游MMP2活性,从而改变NPC细胞转移情况。此外,RAB37高甲基化与NPC患者的不良临床结局相关。作者开发了基于RAB37甲基化和N期的预后模型,有效预测了NPC患者远处转移风险增加以及对多西紫杉醇诱导化疗(IC)的反应。

文章最后认为,RAB37高甲基化与NPC转移和化疗耐药有关,预后模型可以识别具有高转移风险以及可能从多西紫杉醇IC中获益的患者。

原始出处:

Yingqin Li, Xiaojing Yang, et al. RAB37 Hypermethylation Regulates Metastasis and Resistance to Docetaxel-Based Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0532

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