Cell Rep:科学家成功解除癌细胞操纵的“刹车器”,癌症治疗进入全新阶段!

2017-10-19 佚名 medicalxpress

许多肿瘤具有避免免疫系统破坏的机制。例如,它们滥用免疫防御机制中的自然“刹车”,通常可以防止过度的免疫反应。波恩大学的研究人员现在已经能够删除其中的一个制动器。这项涉及汉堡和维尔茨堡同事的研究可为更有效的癌症治疗铺平道路。它发表在CellReports杂志上。

许多肿瘤具有避免免疫系统破坏的机制。例如,它们滥用免疫防御机制中的自然“刹车”,通常可以防止过度的免疫反应。波恩大学的研究人员现在已经能够删除其中的一个制动器。这项涉及汉堡和维尔茨堡同事的研究可为更有效的癌症治疗铺平道路。它发表在CellReports杂志上。

杀伤性T细胞是免疫系统的强大武器。病毒感染后,他们大量涌出,摧毁了所有感染的细胞。它们的破坏力也是针对癌细胞-至少在原则上是这样的。许多肿瘤实际上已经形成了允许他们超越这种防御性武器的机制。为此,他们可以利用所谓的调节性T细胞。这些也是免疫系统的一部分,但具有相反的功能:它们抑制免疫应答,从而防止杀伤性T细胞攻击健康组织。

肿瘤通过伪装成正常的身体组织来利用这种机制。因此,它们可以通过调节性T细胞在一定程度上得到保护。波恩大学实验性免疫学研究所博士生ChristophHeuser解释说:“我们现在已经找到了一种方法来消除调节性T细胞。“因此,我们能够显著增加杀伤性T细胞的影响。”

该研究着重于在身体中自然产生的称为IKKβ的蛋白质,其已知可促进免疫细胞的激活。因此被认为是免疫刺激剂。Heuser的同事JanineGotot博士说:“我们现在已经用一种药物成分阻止了试管中的IKKβ。“调节性T细胞随后死亡,然而,由于T细胞不再被调节性T细胞所抑制,所以杀伤性T细胞存活并受到影响。

研究人员随后测试皮肤癌小鼠,观察IKKβ抑制剂是否适合肿瘤治疗。这种癌症目前通过接种疫苗和免疫治疗方法治疗,但这些措施往往无效。然而,研究人员在接种后不久就用IKKβ抑制剂对啮齿动物进行了处理。经过大约两周的治疗,调节性T细胞的数量下降了一半。杀伤性T细胞对肿瘤的反应相应较强。癌症生长显著延迟,动物存活时间更长。

肿瘤联合治疗

波恩大学实验免疫学研究所所长克里斯蒂安·库茨教授说:“然而,完全康复不能仅仅通过抑制IKKβ来实现。“通过结合其他免疫活性药物成分,可能刺激免疫系统更有效地对抗癌症。”

调节性T细胞只是身体保持其免疫细胞的许多其他元素之一。专家还将这些制动机制称为“免疫检查站”。近年来,研究人员使用合适的抑制物质(“检查点抑制剂”)成功地释放了这些制动器。“这种方法已经彻底改变了癌症的治疗,”Kurts说。

原始出处:

Christoph Heuser, Janine Gotot, Eveline Christina Piotrowski, et.al. Prolonged IKKβ Inhibition Improves Ongoing CTL Antitumor Responses by Incapacitating Regulatory T Cells. Cell Reports

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