J Rheumatol：幼年特发性关节炎中甲氨蝶呤基因多态性与治疗效果的关系
2017-06-06 xiangting MedSci原创
不同MTX代谢途径的SNP影响MTX治疗。与功效相比，遗传变异性是毒性更好的标志物。
这项研究旨在探讨幼年特发性关节炎（JIA）中甲氨蝶呤（MTX）功效和毒性的临床和药物遗传学决定因素。
回顾性分析了119例用MTX治疗的JIA患者。使用青少年关节炎疾病活动评分包括71个关节来评估疾病活动。无反应者是6个月治疗后没有达到30％改善的患者，或由于无效而在前6个月内转用生物药物。记录所有不良事件（AE）。使用实时PCR方法检测编码MTX转运蛋白、叶酸途径和腺苷途径的基因中单核苷酸多态性（SNP）的基因分型。使用单变量和多变量惩罚逻辑和Cox回归来分析数据。
30例患者（25.8％）被定义为无应答者，55例（47.2％）在随访期间转为生物制剂。在总405患者年中65例患者（54.5％）出现了AE， 10例（8.4％）因AE而停用MTX。AMPD1 rs17602729和MTHFD1 rs2236225与胃肠道AE相关，而后者与MTRR rs1801394 一起也表现出与发生肝毒性的关联。MTHFR rs1801131，ABCG2 rs2231137，野生型MTR rs1805087和野生型ABCC2 rs2273697被证明为由于AE而停止MTX治疗的潜在标志物。MTHFR rs1801133, MTRR rs1801394, and ABCC2 rs2273697与转为生物治疗有关。
不同MTX代谢途径的SNP影响MTX治疗。与功效相比，遗传变异性是毒性更好的标志物。
原始出处：
Mojca Zajc Avramovi，et al. Relationship Between Polymorphisms in Methotrexate Pathway Genes and Outcome of Methotrexate Treatment in a Cohort of 119 Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. June 2017.
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