PRM-151治疗特发性肺纤维化取得明显进展

Promedior是一家开发用于治疗纤维化的新疗法的临床阶段生物技术公司，近日宣布已完成与美国食品和药品管理局（FDA）的第2阶段会议，讨论PRM-151的研究。PRM-151是一种新型研究性抗纤维化免疫调节剂，是重组人Pentraxin 2，用于特发性肺纤维化（IPF）患者。根据FDA会议，关键性试验将在标准治疗之上查看强迫肺活量（FVC）的主要终点和6分钟步行距离（6MWD）的关键次要终点。

Promedior首席医疗官医学博士Renu Gupta博士说：“我们与FDA的互动具有协作性和建设性，他们的指导明确将PRM-151定位为III期试验的候选药物。重要的是，该计划纳入了FVC和6MWD，如果得到第III阶段研究结果的支持，PRM-151将为患者提供有意义的临床益处和市场中的重要差异”。美国西雅图华盛顿大学间质性肺病中心医学博士Ganesh Raghu说：“目前，绝大多数患者在确诊IPF后仍未能存活超过3 - 5年”。

特发性肺纤维化（IPF）是一种预后不良的进行性肺部纤维化疾病，目前尚无有效治疗方法。最近有学者进行了一项多中心、随机双盲2期临床试验，旨在评估重组人pentraxin 2蛋白对IPF的疗效。研究对象为2015年8月至2017年5月收治于7个国家18家医院的117例IPF患者〔年龄40~80岁，50%预计值≤用力肺活量（FVC）≤90%预计值，1 s用力呼气容积（FEV1）/FVC>0.70，25%预计值≤一氧化碳弥散力（DICO）≤90%预计值，6 min步行距离≥150 m〕。研究人员将受试对象随机分为两组，分别接受pentraxin 2治疗（10 mg/kg静脉注射，4周1次；n=77）或安慰剂治疗（n=39），持续治疗24周。主要评价指标为FVC占预计值百分比（FVC%）从基线到28周的最小均方变化值；次要评价指标包括高分辨CT（HRCT）计算的肺容量的变化和6 min步行距离变化。结果显示：在117例IPF患者中，116例患者接受过至少1次研究药物治疗（平均年龄68.6岁，男性占81.0%，发生IPF时间平均为3.8年），其中111例（95.7%）患者完成了该试验。最终结果显示：Pentraxin 2治疗组患者FVC%从基线到28周的最小均方变化值为-2.5，对照组为-4.8〔两组间相差2.3，90%可信区间（90%CI）=1.1~3.5，P=0.001〕；两组患者肺容量相差93.5 mL（90%CI=-27.7 mL~214.7 mL），HRCT定量肺容量相差-1.2%（90%CI=-4.4%~1.9%），肺间质异常差异相差1.1%（90%CI=-2.2%~4.3%），DICO相差-0.4（90%CI=-2.6~1.7），两组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；Pentraxin 2治疗组患者6 min步行距离下降程度明显低于对照组（两组间相差31.3 m，90%CI=17.4 m~45.1 m，P<0.001）；Pentraxin 2最常见不良反应事件为咳嗽、疲劳和鼻咽炎。研究人员据此得出结论：pentraxin 2可减缓IPF患者肺功能下降。

原始出处：

http://www.firstwordpharma.com/node/1615901?tsid=4#axzz5bnF206kJ

相关文献：

Raghu G, van den Blink B, Hamblin MJ, Brown AW, Golden JA, Ho LA, Wijsenbeek MS, Vasakova M, Pesci A, Antin-Ozerkis DE, Meyer KC, Kreuter M, Santin-Janin H, Mulder GJ, Bartholmai B, Gupta R, Richeldi L. Effect of Recombinant Human Pentraxin 2 vs Placebo on Change in Forced Vital Capacity in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 12;319(22):2299-2307.

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